目前三陰性乳腺癌治療的主要障礙是化療產(chǎn)生耐藥性。以往的研究表明,腫瘤干細胞亞群CD44+/CD24-細胞的自我更新和腫瘤誘發(fā)能力,是產(chǎn)生耐藥性并導致三陰性乳腺癌治療失敗的原因之一。因此,作用于該靶點的藥物對提高臨床療效具有潛在意義。KIF11（驅(qū)動蛋白家族成員11）作為一種驅(qū)動蛋白,在許多腫瘤細胞中過度表達并在有絲分裂中起著重要作用。本實驗研究了KIF11在多西他賽耐藥型TNBC中的作用。實驗表明在多西他賽耐藥型的三陰性乳腺癌中,CD44+/CD24-細胞亞群KIF11表達量顯著增加。下調(diào)KIF11可引起微球體形成及腫瘤干細胞比例顯著降低,并抑制細胞生長和誘導細胞周期G2/M期阻滯,繼而出現(xiàn)細胞有絲分裂停滯和細胞凋亡。隨后本研究應(yīng)用三陰性乳腺癌裸鼠異種移植瘤模型進行了體內(nèi)實驗,證實KIF11抑制劑在移植瘤模型體內(nèi)也發(fā)揮抑制作用,這與體外實驗結(jié)果一致。值得注意的是,通過結(jié)合對臨床樣本的分析,本研究發(fā)現(xiàn)KIF11高表達的TNBC與較短的無病生存期相關(guān)。綜上所述,KIF11是三陰性乳腺癌細胞體外和體內(nèi)自我更新增殖的關(guān)鍵,這表明KIF11是治療多西他賽耐藥型三陰性乳腺癌的潛在理想靶點。 

【文章來源】：蘇州大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：43 頁

【學位級別】：碩士

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中文摘要
abstract
引言
材料與方法
結(jié)果與分析
討論
研究小結(jié)
參考文獻
綜述 三陰性乳腺癌治療現(xiàn)狀
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期刊論文
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本文編號：3247412