背景及目的:胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤,發(fā)病率和死亡率都很高,手術(shù)和化療是主要的治療方式。在各種化療藥物中,鉑類(lèi)是胃癌治療的常用藥物,如順鉑、奧沙利鉑,它們屬于DNA烷化劑,進(jìn)入細(xì)胞后會(huì)形成鉑類(lèi)-DNA加合物,導(dǎo)致DNA發(fā)生鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián),損傷DNA。一般認(rèn)為DNA損傷是通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)源性的凋亡途徑而導(dǎo)致細(xì)胞死亡的,然而越來(lái)越多的證據(jù)表明鉑類(lèi)藥物的作用機(jī)制可能不止是凋亡,壞死也可能參與其中。長(zhǎng)久以來(lái)壞死被認(rèn)為是由外界壓倒性刺激因素引起的被動(dòng)的、意外的、無(wú)序的死亡方式,和凋亡的有序調(diào)控相比,其作用一直被忽視。2005年,Degterev等在小鼠缺血再灌注損傷模型中提出程序性壞死（necroptosis）的概念,并鑒定出一種特異的抑制劑necrostatin-1（Nec-1）,顛覆了人們對(duì)壞死的認(rèn)識(shí)。這十年里,程序性壞死被發(fā)現(xiàn)參與了許多病理生理過(guò)程,且多種因素都可以引起程序性壞死的發(fā)生。盡管目前對(duì)它的信號(hào)通路還不清楚,但是也取得了一些成果,其中最主要的是腫瘤壞死因子家族引起的受體相互作用蛋白激酶3（receptor interacting protein kinase 3,RIP3）依賴的途徑和... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：99 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
1 前言
2 材料與方法
3 結(jié)果
4 討論
5 結(jié)論
6 參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3242275