拉帕醇抑制食管鱗癌細胞增殖的作用及其機制研究
發(fā)布時間：2021-06-17 23:59
目的和背景:食管癌是一種常見的消化道惡性腫瘤,其發(fā)病率位于全球惡性腫瘤發(fā)病率的第八位,死亡率位于第六位。在食管癌進展過程中,許多信號通路中的激酶發(fā)生變化并進行調(diào)節(jié)。90-kDa核糖體S6激酶（RSK1-4）是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族,參與轉(zhuǎn)錄、翻譯、細胞周期調(diào)控和細胞存活。RSK的表達和激活在乳腺癌、前列腺癌和肺癌等多種惡性腫瘤中均存在失調(diào),RSK已被報道可能是一種有前途的癌癥治療靶點。SL0101及其類似物等是已報道的RSK抑制劑,雖然他們在乳腺癌中具有生長抑制作用但是在非小細胞肺癌中也被證明具有促進侵襲的作用。因此,尋找更有效的RSK抑制劑仍然十分重要。已有研究表明,醌類化合物具有抗皰疹、抗登革熱和抗腫瘤等多種藥理活性。拉帕醇又名黃鐘花醌,最初是從南美洲的天然產(chǎn)物的TabebuliaAvellanedae中提取出來,屬于萘醌類化合物并且具有抗炎、抗病毒和抗癌的作用。有研究報道拉帕醇通過靶向丙酮酸激酶M2（PKM2）抑制黑色素瘤細胞的生長,拉帕醇通過靶向DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ和Ⅱ抑制膠質(zhì)瘤細胞的生長。然而,拉帕醇在食管鱗狀細胞癌（Esophageal squamous cell car...
【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：64 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
圖１?（Ａ）拉帕醇的化學結(jié)構(gòu)式
?實驗結(jié)果???Ｄ??ｓｈＣｏｎｔｒｏｌ?ｓｈＲＳＫ２＃３?ｓｈＲＳＫ２＃４??ＫＹＳＥ４５０?ｐｉ：．：．．．．．．－．．．．．．．．．．．．?￣??ｉ?云除＇°?ｌ．??？ｍｍ???－??＊?［ｆｉｈｉｉｎｉｉｉｉｉ－－?．．?＊?ｒ?－?１??Ｏ知??〇?＝?１２０?１??８０：?■??ｆｌ＞?°?Ｔ??ｆｌ?ＬＪＩＨＬＪＢＭＬ－ＩＨＩ＿＿??ｚ?ｕ??ｓｈＲＳＫ２?．?＃３?＃４??ｓｈＣｏｎｔｒｏｌ?ｓｈＲＳＫ２＃３?ｓｈＲＳＫ２＃４??ＫＹＳＥ５１０?ｐ？－｜?—￣ｍｍ??ｉｆ?＿＿ＬＪ??８＝１２０！??�。�。：?■?＊?＊??■?Ｊｉｉ．．．＿．．．．．．．．．．??ｓｈＲＳＫ２?■?＃３?＃４??圖２核糖體Ｓ６激酶是ＥＳＣＣ的一個治療靶點。（Ａ）磷酸化ＲＳＫ在食管細胞和食管鱗??癌細胞系中的表達。鋪細胞并孵育４８ｈ，?Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ實驗檢測ＲＳＫ、ｐ－ＲＳＫ和ｐ－ＨｉｓｔｏｎｅＨ３??的表達。（Ｂ）下調(diào)ＲＳＫ２之后對ＲＳＫ信號通路的影響。建立ｓｈＲＳＫ２細胞系，然后Ｗｅｓｔｅｒｎ??ｂｌｏｔ實驗檢測ＲＳＫ２及其下游蛋白分子的表達。（Ｃ和Ｄ）敲低ＲＳＫ２抑制ＥＳＣＣ細胞的生??長。細胞生長通過ＭＴＴ和ｓｏｆｔａｇａｒ?qū)嶒灆z測。數(shù)據(jù)的均值和方差來自三次獨立的實驗，＊表??示差異有統(tǒng)計學意義（ｐ＜〇．〇５）。條帶的灰度值，通過Ｉｍａｇｅ?Ｊ軟件計算。??ｓｈＣｏｎｔｒｏｌ?＋?－?－?？?－??ｓｈＲＳＫ２?？?＃１?＃２?＃３?＃４??ＲＳＫ２?｜??＾－Ａｃｔｉｎ?ｊ??２６??
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本文編號：3236165
【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：64 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
圖１?（Ａ）拉帕醇的化學結(jié)構(gòu)式
?實驗結(jié)果???Ｄ??ｓｈＣｏｎｔｒｏｌ?ｓｈＲＳＫ２＃３?ｓｈＲＳＫ２＃４??ＫＹＳＥ４５０?ｐｉ：．：．．．．．．－．．．．．．．．．．．．?￣??ｉ?云除＇°?ｌ．??？ｍｍ???－??＊?［ｆｉｈｉｉｎｉｉｉｉｉ－－?．．?＊?ｒ?－?１??Ｏ知??〇?＝?１２０?１??８０：?■??ｆｌ＞?°?Ｔ??ｆｌ?ＬＪＩＨＬＪＢＭＬ－ＩＨＩ＿＿??ｚ?ｕ??ｓｈＲＳＫ２?．?＃３?＃４??ｓｈＣｏｎｔｒｏｌ?ｓｈＲＳＫ２＃３?ｓｈＲＳＫ２＃４??ＫＹＳＥ５１０?ｐ？－｜?—￣ｍｍ??ｉｆ?＿＿ＬＪ??８＝１２０！??�。�。：?■?＊?＊??■?Ｊｉｉ．．．＿．．．．．．．．．．??ｓｈＲＳＫ２?■?＃３?＃４??圖２核糖體Ｓ６激酶是ＥＳＣＣ的一個治療靶點。（Ａ）磷酸化ＲＳＫ在食管細胞和食管鱗??癌細胞系中的表達。鋪細胞并孵育４８ｈ，?Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ實驗檢測ＲＳＫ、ｐ－ＲＳＫ和ｐ－ＨｉｓｔｏｎｅＨ３??的表達。（Ｂ）下調(diào)ＲＳＫ２之后對ＲＳＫ信號通路的影響。建立ｓｈＲＳＫ２細胞系，然后Ｗｅｓｔｅｒｎ??ｂｌｏｔ實驗檢測ＲＳＫ２及其下游蛋白分子的表達。（Ｃ和Ｄ）敲低ＲＳＫ２抑制ＥＳＣＣ細胞的生??長。細胞生長通過ＭＴＴ和ｓｏｆｔａｇａｒ?qū)嶒灆z測。數(shù)據(jù)的均值和方差來自三次獨立的實驗，＊表??示差異有統(tǒng)計學意義（ｐ＜〇．〇５）。條帶的灰度值，通過Ｉｍａｇｅ?Ｊ軟件計算。??ｓｈＣｏｎｔｒｏｌ?＋?－?－?？?－??ｓｈＲＳＫ２?？?＃１?＃２?＃３?＃４??ＲＳＫ２?｜??＾－Ａｃｔｉｎ?ｊ??２６??
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