目的:原發(fā)性肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,具有極高的發(fā)病率和死亡率。盡管近年來在肝癌的預(yù)防,監(jiān)測,診療和多學(xué)科合作等方面均取得了重大突破,但發(fā)病率增速與長期生存率仍不容樂觀,肝癌診治仍面臨重大挑戰(zhàn)。間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）可響應(yīng)來自腫瘤的信號,主動(dòng)遷移至腫瘤組織并參與構(gòu)成腫瘤微環(huán)境（Tumour microenvironment,TME）,同時(shí)幫助重塑腫瘤生態(tài)位,進(jìn)而深刻影響腫瘤生長、轉(zhuǎn)移以及對各種治療的反應(yīng)。也正是基于MSCs“腫瘤趨向性”和“免疫豁免”的特點(diǎn),MSCs已經(jīng)成為抗腫瘤治療中引人注目的靶點(diǎn)和工具。值得注意的是,MSCs在TME中發(fā)揮重要功能的同時(shí),自身命運(yùn)也受到深刻影響,因此安全性、靶向效率以及重分布等問題同時(shí)也制約著MSCs抗腫瘤療法的進(jìn)一步推進(jìn)。但令人遺憾的是,目前極少數(shù)研究關(guān)注到MSCs自身命運(yùn)的調(diào)控,這對于充分理解TME,解決MSCs抗腫瘤療法的困境是不利。因此本研究旨在探索脂肪來源的MSCs（Human adipose-derived MSCs,hAD-MSCs）在長時(shí)間暴露于肝癌細(xì)胞條件培養(yǎng)基后,細(xì)胞表型及糖... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

h AD-MSCs表面標(biāo)記及體外誘導(dǎo)鑒定結(jié)果。

綜上,我們認(rèn)為,hAD-MSCs受到腫瘤組織的招募,可遷移至腫瘤部位,參與并形成腫瘤微環(huán)境。同時(shí)在腫瘤的“教育”下,向TA-MSCs轉(zhuǎn)化。3.3 經(jīng)肝癌細(xì)胞條件培養(yǎng)基誘導(dǎo),hAD-MSCs遷移侵襲能力增強(qiáng)

驗(yàn)證并明確hAD-MSCs經(jīng)肝癌細(xì)胞條件培養(yǎng)基誘導(dǎo)轉(zhuǎn)變?yōu)門A-MSCs后,我們進(jìn)一步對其表型變化進(jìn)行探究。鑒于觀察到誘導(dǎo)后hAD-MSCs細(xì)胞形態(tài)改變及骨架重塑,我們首先關(guān)注到遷移及侵襲能力的改變。通過Transwell實(shí)驗(yàn),我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)誘導(dǎo)的hAD-MSCs遷移及侵襲能力均得到了顯著增強(qiáng)(圖1-3A,B)。3.4 肝癌細(xì)胞條件培養(yǎng)基影響hAD-MSCs的增殖能力、細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡


本文編號：3223658