1目的:胰腺癌惡性程度高,預后差,多因早期轉(zhuǎn)移導致死亡[1]。盡管對于胰腺癌致病過程中遺傳方面和表觀方面的改變已經(jīng)有了更為深入的研究[2-6],但發(fā)病機制仍不明確,本實驗擬行進一步探討。Rab GTPase家族蛋白Rab14屬于小G蛋白中RAS致癌基因亞家族中的一員。該家族蛋白參與調(diào)控囊泡運輸,信號傳導以及各類膜受體在細胞中的循環(huán)。Rab家族蛋白在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中參與調(diào)控細胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)化、凋亡等多種生命過程。Rab14已經(jīng)被報道在多種腫瘤的發(fā)展過程中發(fā)揮作用,包括卵巢癌、口腔鱗癌、胃癌、腎細胞癌[7-9,11]。但是Rab14在胰腺癌中的表達模式以及臨床意義還未見報道。在本次研究中,我們將分析胰腺癌中Rab14的表達模式及臨床病理意義,探究Rab14是否可作為胰腺癌的分子標記物;其次,通過調(diào)控胰腺癌細胞中Rab14的表達水平,分析Rab14對胰腺癌細胞生物學行為產(chǎn)生的影響及分子生物學機制。2材料與方法2.1組織樣本收集中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院于2010-2014年間實施外科手術患者的胰腺癌組織標本103例,患者術前均未接受放化療。腫瘤病理組織學分類和分化程度根據(jù)2017 W... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

免疫組織化學方法檢測Rab14在胰腺癌組織中的表達

圖 2 Westernblot 方法檢測 10 組配對樣本中 Rab14 的表達水平3.2 Rab14 過表達與胰腺癌臨床病理因素之間的關系Rab14表達量上調(diào)對胰腺癌來說有怎樣的臨床意義？我們分析Rab14在胰腺癌組織中的表達水平與患者的年齡，性別，腫瘤的原發(fā)位置，腫瘤的組織學分級，腫瘤的 TNM 分期，T 分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否之間的關系。統(tǒng)計結(jié)果顯示，Rab14在腫瘤組織中的高水平表達與患者的年齡，性別，腫瘤的原發(fā)位置，腫瘤的 T分期無顯著相關性。而與腫瘤較高的 TNM 分期（p=0.0204），組織學分級（p=0.0434）以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（p=0.0439）顯著相關。這些實驗結(jié)果提示 Rab14的表達水平可能與胰腺癌的惡性發(fā)展有關聯(lián)。表 1 Rab14 在胰腺癌組織中的表達水平與臨床因素之間的關系

圖 3 Rab14 表達水平與胰腺癌患者生存率之間的關系4 討論Rab 蛋白家族的主要功能是參與調(diào)控細胞膜運輸?shù)亩鄠�蛋白生理過程，囊泡的形成，囊泡肌動蛋白運動，微管蛋白網(wǎng)絡形成以及膜的融合等[20-22Rab 家族蛋白在腫瘤的發(fā)生過程中發(fā)揮重要的致癌基因作用，通過對細胞增分化，凋亡以及各類細胞信號通路產(chǎn)生影響而促進腫瘤的惡性發(fā)展[8-9]。文道在胃癌組織中發(fā)現(xiàn) Rab14 mRNA 的含量顯著高于健康胃黏膜組織；Rab胃癌組織中的異常表達通過激活 AKT 信號通路促進腫瘤的惡性發(fā)展[8]。在細胞中，Rab14 表達量顯著上調(diào)，作為 miR-148a 的靶基因，促進了腫瘤細增殖，侵襲，轉(zhuǎn)移并增強了腫瘤細胞的化療耐藥性 [9]。在卵巢癌中 Rab14


本文編號：3213753