【研究背景和目的】我國是肝癌大國,且肝癌在人群中的發(fā)病率逐年上升。目前,以手術為主的綜合治療是肝癌治療采用的主要方案。然而此類腫瘤早期診斷難度較大,中晚期患者多已難以進行根治性手術。傳統(tǒng)的放化療不良反應大,病人的預后通常不佳。因此,篩選肝癌分子靶標并據(jù)此研發(fā)分子靶向藥物越來越受到人們的重視,成為抗腫瘤研究的熱點之一。PPP2R5A是細胞內(nèi)重要磷酸酶PP2A（Protein phosphatase 2A）的調節(jié)亞基,負責特異性調節(jié)PP2A的磷酸酶功能、底物特異性以及細胞內(nèi)定位。研究發(fā)現(xiàn),PPP2R5A參與對P53、Bcl2、cyclin/CDK、MAPK、JAK/STAT、c-Myc以及β-catenin等相關通路的調節(jié),且PPP2R5A的異常常伴隨各類腺癌、上皮癌、心肌病以及心衰的發(fā)生。通過數(shù)據(jù)庫查詢發(fā)現(xiàn),在歐美人群中,PPP2R5A表達與肝癌預后相關,高表達PPP2R5A的肝癌患者預后較好。本課題前期的研究發(fā)現(xiàn),在我國肝癌病人中,肝癌組織內(nèi)PPP2R5A的表達水平普遍偏低,且該趨勢在合并乙肝病毒感染的肝癌病人中較為明顯。這些結果提示,在肝癌發(fā)生發(fā)展過程中PPP2R5A可能作為一個抑癌... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

Westernblot實驗檢測正常肝細胞系以及肝癌細胞系中PPP2R5A的表達水平

圖 1-2 Western blot 實驗檢測 HBV 陽性的 HepG2.215 細胞與其親代 HepG2 細胞中的 PPP2R5A表達差異（**P<0.01）2. 免疫組化檢測肝癌組織及癌旁肝組織中PPP2R5A表達為了探究PPP2R5A在我國肝癌人群中的表達水平，我們利用肝癌組織芯片進行疫組化實驗，對兩塊肝癌組織芯片的肝癌及其癌旁組織中PPP2R5A的表達量進行分（其中芯片1不附帶肝癌病人的生存期，芯片2附帶肝癌病人的生存期）。實驗顯肝癌組織內(nèi)PPP2R5A蛋白表達量普遍低于癌旁肝組織中PPP2R5A蛋白表達。PPP2R5A表達和肝癌病人性別、年齡、HBsAg、AFP值、TNM分期以及病理分級關系統(tǒng)計分析后發(fā)現(xiàn)，HBV陽性肝癌組織中PPP2R5A普遍較低而HBV陰性肝癌組中PPP2R5A普遍高表達（P<0.01）。同時PPP2R5A表達與患者無瘤生存時間有關

圖 1-2 Western blot 實驗檢測 HBV 陽性的 HepG2.215 細胞與其親代 HepG2 細胞中的 PPP2R5表達差異（**P<0.01）2. 免疫組化檢測肝癌組織及癌旁肝組織中PPP2R5A表達為了探究PPP2R5A在我國肝癌人群中的表達水平，我們利用肝癌組織芯片進疫組化實驗，對兩塊肝癌組織芯片的肝癌及其癌旁組織中PPP2R5A的表達量進行（其中芯片1不附帶肝癌病人的生存期，芯片2附帶肝癌病人的生存期）。實驗顯肝癌組織內(nèi)PPP2R5A蛋白表達量普遍低于癌旁肝組織中PPP2R5A蛋白表達。PPP2R5A表達和肝癌病人性別、年齡、HBsAg、AFP值、TNM分期以及病理分關系統(tǒng)計分析后發(fā)現(xiàn)，HBV陽性肝癌組織中PPP2R5A普遍較低而HBV陰性肝癌中PPP2R5A普遍高表達（P<0.01）。同時PPP2R5A表達與患者無瘤生存時間有關

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Screening and identifkation of proteins interacting with nudeostemin[J]. Hai-Xia Yang, Geng-Lin Jin, Ling Meng, Jian-Zhi Zhang, Wen-Bin Liu, Cheng-Chao Shou, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Peking University School of Oncology and Beijing Institute for Cancer Research, Beijing 100034, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(31)



本文編號：3209033