背景白血病是一類造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病,細(xì)胞分化被阻滯在早期階段而不具備成熟細(xì)胞的功能。誘導(dǎo)分化療法通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化成熟,從而達(dá)到治療目的,我國學(xué)者首次以全反式維甲酸（All-trans-retinoic acid,ATRA）誘導(dǎo)分化治療急性早幼粒細(xì)胞白血病（Acute promyelocytic leukemia,APL）取得成功。但ATRA誘導(dǎo)療法尚具有療效不穩(wěn)定、部分患者易復(fù)發(fā)等問題,因而進(jìn)一步闡釋其誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化機(jī)制將為臨床治療提供新的靶點(diǎn)與途徑。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子1（Signal transducer and activator of transcription 1,STAT1）作為STATs家族的重要成員之一,主要被干擾素（IFN）激活,參與機(jī)體抗感染,調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、生長及凋亡,并在抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn),維甲酸誘導(dǎo)的人組織細(xì)胞淋巴瘤U-937細(xì)胞分化與STAT1絲氨酸727位磷酸化密切相關(guān),但其在人急性髓系白血病HL-60、NB4細(xì)胞向粒細(xì)胞分化中的作用機(jī)制尚不明確。微小核糖核酸（microRNA,miRNA）是一類小分子非編碼單... 

【文章來源】：濟(jì)南大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要符號(hào)表
第一章 前言
    1.1 白血病概述及治療現(xiàn)狀
    1.2 STAT信號(hào)通路及其在白血病細(xì)胞向粒細(xì)胞誘導(dǎo)分化中的作用
    1.3 miRNA表觀遺傳調(diào)控與白血病源性粒細(xì)胞分化
第二章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 細(xì)胞系
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.2 白血病細(xì)胞誘導(dǎo)分化模型建立
        2.2.3 瑞氏-吉姆薩染色觀察細(xì)胞形態(tài)變化
        2.2.4 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞表面CD11b表達(dá)
        2.2.5 q-PCR檢測(cè)細(xì)胞中STAT1及相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子mRNA表達(dá)
        2.2.6 Westernblot檢測(cè)STAT1總蛋白及磷酸化水平
        2.2.7 STAT1蛋白活性調(diào)控對(duì)白血病細(xì)胞向粒系分化的影響
        2.2.8 基因芯片篩選差異miRNA
        2.2.9 q-PCR驗(yàn)證miR-155-5p表達(dá)
        2.2.10 miR-155-5p表達(dá)調(diào)控對(duì)白血病細(xì)胞向粒系分化的影響
        2.2.11 miR-155-5p表達(dá)調(diào)控對(duì)STAT1信號(hào)通路的影響
        2.2.12 Targetscan軟件預(yù)測(cè)miR-155-5p與STAT1潛在結(jié)合
        2.2.13 STAT1mRNA3'UTR突變載體構(gòu)建
        2.2.14 熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)確定miR-155-5p與STAT1互補(bǔ)結(jié)合位點(diǎn)
        2.2.15 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 ATRA誘導(dǎo)前后細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化
    3.2 ATRA誘導(dǎo)前后細(xì)胞表面CD11b表達(dá)水平變化
    3.3 基因芯片篩選差異mRNA
    3.4 ATRA誘導(dǎo)前后STAT1mRNA表達(dá)水平變化
    3.5 ATRA誘導(dǎo)前后STAT1總蛋白及磷酸化水平變化
    3.6 ATRA誘導(dǎo)前后粒細(xì)胞分化關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)變化
    3.7 Fludarabine對(duì)STAT1蛋白活性的抑制作用
    3.8 Fludarabine抑制STAT1活性對(duì)白血病源性粒細(xì)胞分化的影響
    3.9 Fludarabine抑制STAT1活性對(duì)相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)的影響
    3.10 STAT1與粒細(xì)胞分化轉(zhuǎn)錄因子相關(guān)性分析
    3.11 基因芯片篩選差異miRNA
    3.12 ATRA誘導(dǎo)前后miR-155-5p表達(dá)水平變化
    3.13 STAT1與miR-155-5p相關(guān)性分析
    3.14 miR-155-5p表達(dá)調(diào)控對(duì)白血病源性粒細(xì)胞分化的影響
    3.15 miR-155-5p表達(dá)調(diào)控對(duì)STAT1信號(hào)通路的影響
    3.16 miR-155-5p與STAT1結(jié)合位點(diǎn)確定
第四章 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]花色素對(duì)白血病細(xì)胞株K562細(xì)胞增殖的影響[J]. 譚利利,徐俊英,龔珂,蘇圣,張玉敏,朱文慧,侯毅鞠.  吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào). 2015(02)
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[7]CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白家族與白血病關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 白厚橋,高鵬,姜國勝.  中華全科醫(yī)學(xué). 2011(01)
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本文編號(hào)：3204720