第一部分肺癌鉑類化療過程中,NRF2信號(hào)通路存在激活,且激活程度與KEAP1突變狀態(tài)相關(guān)目的:NRF2是調(diào)節(jié)細(xì)胞氧化還原反應(yīng)的極為關(guān)鍵的具有堿性亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄因子,具有保持細(xì)胞還原狀態(tài),調(diào)節(jié)細(xì)胞能量代謝的重要作用。NRF2的功能在蛋白水平受到KEAP1蛋白的拮抗,在受到外來刺激的同時(shí),又在KEAP1蛋白的幫助下入核發(fā)揮促轉(zhuǎn)錄的功能。在肺癌的化療過程中,NRF2信號(hào)通路的激活過程并未被深入研究。此部分內(nèi)我們將著重探究NRF2信號(hào)通路在不同KEAP1突變狀態(tài)的肺癌細(xì)胞系化療過程中表達(dá)水平的變化,并研究干預(yù)這一信號(hào)通路對(duì)肺癌細(xì)胞化療敏感性的影響。方法:1.Sanger測(cè)序確定肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549,H460,H292和SKMES-1中KEAP1基因突變狀態(tài),蛋白電泳分析上述細(xì)胞中NRF2信號(hào)通路基礎(chǔ)蛋白表達(dá)狀況。2.熒光定量PCR,蛋白電泳及免疫熒光方法分析NRF2信號(hào)通路在肺癌細(xì)胞A549,H292順鉑化療過程中的變化。3.構(gòu)建NRF2信號(hào)通路主要的下游基因HO1,NQO1,GCLM啟動(dòng)子熒光素酶報(bào)告基因質(zhì)粒,檢測(cè)上述基因啟動(dòng)子在肺癌細(xì)胞鉑類化療過程中活性的變化。4.構(gòu)建p20D236H... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 肺癌鉑類化療過程中，NRF2 信號(hào)通路存在激活，且激活程度與 KEAP 突變狀態(tài)相關(guān)
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
    附圖
第二部分 肺癌放療過程中，NRF2 信號(hào)通路存在激活，且激活程度與KEAP 突變狀態(tài)相關(guān)
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
    附圖
第三部分 NRF2 調(diào)節(jié) KEAP1 轉(zhuǎn)錄，機(jī)制研究顯示這種調(diào)節(jié)是通過 NRF2 結(jié)合 KEAP1 啟動(dòng)子中的抗氧化反應(yīng)元件來實(shí)現(xiàn)的
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
    附圖
第四部分 臨床樣本中 NRF2 調(diào)節(jié) KEAP1 轉(zhuǎn)錄的證據(jù)
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
    附圖
綜述
    參考文獻(xiàn)
博士期間研究成果
英文縮略詞表
致謝



本文編號(hào)：3178147