本文關鍵詞：川陳皮素及蛇床子素抑制黑色素瘤增殖和遷移的機制探究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：由于環(huán)境污染、紫外線輻射增強,國內外皮膚癌的發(fā)病率有逐年增長的趨勢。而在所有的皮膚癌癥中,黑色素瘤是目前發(fā)病最快、死亡率最高的癌癥,研究表明已經轉移的黑色素瘤五年內治愈率低于17%。目前治療黑色素瘤最主要的方法還是傳統(tǒng)放療化療或者最新興起的腫瘤免疫靶向治療。放療和化療是目前治療癌癥的主要手段,放化療具有低選擇性,毒性較大、同時殺傷腫瘤細胞和身體正常細胞;腫瘤免疫靶向治療發(fā)展時間短,具有針對性小、副作用大、藥效持續(xù)時間短的缺點。而天然化合物具有純天然、毒性小、病人心理接受度高等多種優(yōu)點,因此近年來各實驗室將新藥開發(fā)方向轉向了天然化合物,于是在中草藥或植物中提取天然化合物來治療腫瘤或輔助術后康復便變得越來越普遍。實驗室經過大量天然化合物的篩選,發(fā)現(xiàn)川陳皮素和蛇床子素這兩種天然植物化合物具有抑制黑色素瘤增殖和遷移的作用,而川陳皮素和蛇床子素在抗黑色素瘤增殖及遷移的分子機制方面還未見相關文獻報道。本論文分為三個部分,第一部分介紹黑色素瘤、黑色素瘤的發(fā)生機制及其治療方法；第二部分在細胞水平證明川陳皮素和蛇床子素抑制黑色素瘤細胞增殖和遷移;體外培養(yǎng)小鼠黑色素瘤細胞B16F10和人黑色素瘤細胞A375上,利用MTS法和克隆形成法證明川陳皮素和蛇床子素具有明顯抑制細胞增殖的效果；用細胞劃線實驗和transwell實驗證明川陳皮素和床子素能明顯抑制黑色素瘤細胞的遷移作用;在抑制黑色素瘤遷移的分子機制上,川陳皮素和床子素都可以通過影響Wnt信號通路調節(jié)下游信號因子,川陳皮素通過調節(jié)Wnt信號通路下游snai1、twist,進而影響N-cadherin、 E-cadherin的表達來減緩細胞的遷移;蛇床子素通過Wnt信號通路調節(jié)下游slug,進而通過影響N-cadherin、E-cadherin的表達來減緩細胞的遷移。在抑制黑色素瘤增殖的分子機制上,川陳皮素和蛇床子素都是通過Wnt信號通路影響下游cyclinD1調控細胞周期,進而影響細胞周期來抑制黑色素瘤細胞的增殖。第三部分在動物水平證明川陳皮素和蛇床子素抑制黑色素瘤生長和肺轉移;實驗結果表明,通過皮下荷瘤實驗發(fā)現(xiàn)川陳皮素和蛇床子素對黑色素瘤的生長有顯著的抑制作用,與正常組比較差異顯著。通過尾靜脈注射黑色素瘤建立肺轉移模型,實驗結果表明川陳皮素和蛇床子素均能明顯減少黑色素瘤在肺部的轉移,肺部的腫瘤數(shù)量與對照組相比明顯減少,說明藥物對黑色素瘤遷移確實有明顯的抑制作用。本論文在動物水平、細胞水平和分子水平系統(tǒng)研究了川陳皮素和蛇床子素抗黑色素瘤生長增殖和遷移的作用效果及相關分子機制,研究結果表明川陳皮素和蛇床子素是通過抑制周期蛋白cyclinDl表達從而抑制黑色素瘤細胞的生長增殖,同時還通過提高E-cadherin表達和降低N-cadherin表達從而具有抑制黑色素瘤細胞的遷移作用。本研究為今后進一步深入探討川陳皮素和蛇床子素的抗黑色素瘤臨床應用提供了一些前期實驗結果和研究思路。
【關鍵詞】：黑色素瘤 川陳皮素 蛇床子素 Wnt信號通路 腫瘤遷移
【學位授予單位】：華東師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R73-36
【目錄】：

• 論文摘要6-8
• Abstract8-13
• 第一章：黑色素瘤及抗黑色素瘤藥物簡述13-20
• 1. 癌癥及黑色素瘤13
• 2. 黑色素瘤的誘發(fā)因素13-14
• 3. 黑色素瘤的形成過程及信號通路14-17
• 4. 現(xiàn)階段黑色素瘤現(xiàn)階段治療方法17-20
• 第二章：川陳皮素、蛇床子素抑制黑色素瘤細胞的增殖和遷移20-63
• 1. 引言20-22
• 2. 材料與試劑22-23
• 3. 實驗方法23-26
• 4. 實驗結果及分析26-59
• 4.1 川陳皮素抑制黑色素瘤細胞的增殖和遷移26-43
• 4.1.1 川陳皮素藥物濃度選擇26-28
• 4.1.2 川陳皮素抑制黑色素瘤細胞的增殖28-30
• 4.1.2.1 川陳皮素抑制黑色素瘤細胞的增殖-MTS法28-29
• 4.1.2.2 川陳皮素抑制黑色素瘤細胞的增殖-克隆形成法29-30
• 4.1.3 川陳皮素抑制黑色素瘤細胞的遷移30-36
• 4.1.3.1 川陳皮素抑制黑色素瘤細胞的水平遷移-劃線實驗30-35
• 4.1.3.2 川陳皮素抑制黑色素瘤細胞的垂直遷移-transwell實驗35-36
• 4.1.4 川陳皮素通過抑制黑色素瘤細胞增殖和遷移的信號通路36-43
• 4.1.4.1 川陳皮素通過抑制N-cadherin、促進E-cadherin來抑制黑色素瘤細胞的遷移36-38
• 4.1.4.2 川陳皮素通過snail、twist抑制N-cadherin、促進E-cadherin的表達38-40
• 4.1.4.3 川陳皮素通過wnt信號通路,影響黑色素瘤細胞的遷移和增殖40-43
• 4.2 蛇床子素抑制黑色素瘤細胞的增殖和遷移43-59
• 4.2.1 蛇床子素藥物濃度選擇43-44
• 4.2.2 蛇床子素抑制黑色素瘤細胞的增殖44-47
• 4.2.2.1 蛇床子素抑制黑色素瘤細胞的增殖-MTS法44-45
• 4.2.2.2 蛇床子素抑制黑色素瘤細胞的增殖-克隆形成法45-47
• 4.2.3 蛇床子素抑制黑色素瘤細胞的遷移47-52
• 4.2.4 蛇床子素通過抑制黑色素瘤細胞增殖和遷移的信號通路52-59
• 4.2.4.1 蛇床子素通過抑制N-cadherin、促進E-cadherin來抑制黑色素瘤細胞的遷移52-54
• 4.2.4.2 蛇床子素通過slug抑制N-cadherin、促進E-cadherin的表達54-56
• 4.2.4.3 蛇床子素通過wnt信號通路,影響黑色素瘤細胞的遷移和增殖56-59
• 5. 討論59-63
• 第三章：川陳皮素、蛇床子素抑制小鼠黑色素瘤的生長和肺轉移63-76
• 1. 引言63
• 2. 材料與試劑63-64
• 3. 實驗方法64
• 4. 實驗結果及分析64-75
• 4.1 川陳皮素抑制小鼠黑色素瘤的生長和肺轉移64-70
• 4.1.1 川陳皮素抑制小鼠黑色素瘤的生長64-67
• 4.1.2 川陳皮素抑制小鼠黑色素瘤的肺轉移67-68
• 4.1.3 川陳皮素抑制小鼠黑色素瘤生長和遷移的分子機制68-70
• 4.2 蛇床子素抑制小鼠黑色素瘤的生長和肺轉移70-75
• 4.2.1 蛇床子素抑制小鼠黑色素瘤的生長70-72
• 4.2.2 蛇床子素抑制小鼠黑色素瘤的肺轉移72-73
• 4.2.3 蛇床子素抑制小鼠黑色素瘤生長和遷移的分子機制73-75
• 5. 討論75-76
• 全文總結76-78
• 參考文獻78-82
• 致謝82

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本文編號：317441