近年來(lái),基因組測(cè)序技術(shù)的快速發(fā)展,加深了人們對(duì)腫瘤異質(zhì)性的認(rèn)識(shí),含有大量腫瘤臨床樣本多組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)的TCGA及Oncomine分析平臺(tái)為腫瘤個(gè)體差異的基因分型、治療與生存期的整合研究提供了大樣本數(shù)據(jù)庫(kù),受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注,并越來(lái)越多地運(yùn)用到腫瘤的個(gè)體化精準(zhǔn)治療的研究中來(lái)。肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,現(xiàn)已成為我國(guó)第二世界第三位的癌癥死亡原因。我國(guó)為肝癌高發(fā)病率國(guó)家,手術(shù)切除被認(rèn)為是可能治愈初診HCC患者的療法,但只有約10%²0%的患者腫瘤可切除,且手術(shù)病人面臨腫瘤復(fù)發(fā)的可能,最近的統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)2000年至2014年間我國(guó)肝癌患者5年生存率僅為14.1%。近年來(lái)針對(duì)肝癌靶向治療藥物的研發(fā)逐漸成為熱點(diǎn),但由于大量不同癌基因以及抑癌基因的突變參與了肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展,而其精確的分子機(jī)制尚不完全清楚,導(dǎo)致靶向制劑對(duì)腫瘤患者個(gè)體的治療效果差異大,藥物靶向性較低。目前,作為首個(gè)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,用于晚期HCC靶向治療的多激酶抑制劑索拉菲尼,其有效率也僅為25%。1995年Lever在The Lancet雜志發(fā)表一... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：100 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

Oncomine數(shù)據(jù)庫(kù)中3個(gè)數(shù)據(jù)集共計(jì)347例肝細(xì)胞癌樣本的AGTR1基因的表達(dá)

AGTR1 對(duì)肝癌細(xì)胞生物學(xué)特性影響及其靶向治療作用的實(shí)驗(yàn)研究生存率進(jìn)行分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低表達(dá)組的生存期顯著高于高表達(dá)組（圖 2-3 C，p=0.0011）。以上結(jié)果說(shuō)明，AGTR1 在部分肝細(xì)胞癌患者中呈高表達(dá)，且這種高表達(dá)與患者的生存期相關(guān)，提示AGTR1在肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展中有可能具有重要的作用。

3、AGTR1 在肝細(xì)胞癌細(xì)胞系和臨床樣本中的表達(dá)為驗(yàn)證AGTR1 HCC中 表達(dá)，我們選 6 不同 肝細(xì)胞癌細(xì)胞系（HepG2、BEL-7402、BEL-7404、SMMC-7721、MHCC97H、HLF）與正 肝細(xì)胞系（QSG-7701）,采用 qRT-PCR 與 Western Blot 分別檢測(cè)了 AGTR1 這 7 細(xì)胞系中 mRNA白水平 表達(dá)。 果顯示， 比于正 肝細(xì)胞系 QSG-7701，肝細(xì)胞癌細(xì)胞系MHCC97H、HLF 中 AGTR1 mRNA 和 白水平均有顯著 表達(dá)，而 BEL-7404、SMMC-7721 中，AGTR1 mRNA 和 白水平 表達(dá)顯著低于正 肝細(xì)胞 QSG-7701表達(dá)水平（圖 2-3 A-B）。進(jìn)一步我們驗(yàn)證了臨床肝癌 本中 AGTR1 表達(dá)情況，采用 qRT-PCR 方法檢測(cè)了 33 例肝細(xì)胞癌 本 其癌旁正 組織中 表達(dá)情況， 果顯示，33例肝細(xì)胞癌 本中有20例臨床 本AGTR1 上調(diào)表達(dá)或高表達(dá)（圖2-4 C）；采用免疫組化方法分析 33 例 瘤 本中 AGTR1 白表達(dá)，發(fā)現(xiàn)其中 20 例 本白水平也 高表達(dá)（圖-4 D）。


本文編號(hào)：3134226