研究背景:去勢(shì)治療仍然是針對(duì)局部進(jìn)展和轉(zhuǎn)移性前列腺癌的主要手段。遺憾的是,雖然大多數(shù)前列腺癌患者最初對(duì)去勢(shì)治療反應(yīng)敏感,但許多腫瘤最終都會(huì)從激素敏感性前列腺癌（HDPC）進(jìn)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）。近年的研究報(bào)道提示雄激素受體AR在CRPC進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵角色。而去勢(shì)誘導(dǎo)的低氧可以促進(jìn)AR轉(zhuǎn)錄激活和CRPC進(jìn)展,植物同源結(jié)構(gòu)域鋅指蛋白8（PHF8）作為組蛋白去甲基化酶家族中一員,高表達(dá)于包括前列腺癌在內(nèi)的多種腫瘤中。我們現(xiàn)在的研究設(shè)計(jì)基于探索PHF8在去勢(shì)誘導(dǎo)的低氧和AR轉(zhuǎn)錄激活過(guò)程中扮演的關(guān)鍵作用。研究方法:第一,免疫組織化學(xué)技術(shù)用于分析97例病人組織樣本,包括16例良性前列腺增生（BPH）,16例前列腺上皮內(nèi)瘤變（PIN）和65例來(lái)自于組織芯片的前列腺癌病人�；诿庖呓M化染色評(píng)分,65例前列腺癌病人被分成PHF8高表達(dá)組（33例）和低表達(dá)組（32例）。Pearson卡方檢驗(yàn)分析PHF8表達(dá)與腫瘤相關(guān)變量的關(guān)系。我們實(shí)施Kaplan-Meier曲線(xiàn)對(duì)隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)進(jìn)行生存分析。第二,經(jīng)直腸彩色超聲多普勒用于分析去勢(shì)前后前列腺癌組織血供情況。免疫組化和免疫印跡實(shí)驗(yàn)用于比較14例進(jìn)展性... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：121 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

IHC檢測(cè)PHF8在BPH、PIN和不同分級(jí)前列腺癌樣本中的表達(dá)

圖 5 PHF8 在不同分級(jí)前列腺癌樣本中表達(dá)分布分析。Gleason評(píng)分的組織樣本進(jìn)行PHF8染色，發(fā)現(xiàn)高分級(jí)的前列腺而低分級(jí)的前列腺癌組織樣本中 PHF8 多分布于胞質(zhì)中。表達(dá)與病人生存預(yù)后的關(guān)系lan-Meier 生存曲線(xiàn)分析 PHF8 表達(dá) Weak 和 Strong 組，PHF8 高表達(dá)組的 5-year 生存率 (55%，虛線(xiàn)所示, %，log-rank P=0.016) 均明顯低于 PHF8 低表達(dá)組(分別表達(dá)組，PHF8 高表達(dá)組死亡風(fēng)險(xiǎn)比是 2.5 (95% CI: 1與生存預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。

圖 5 PHF8 在不同分級(jí)前列腺癌樣本中表達(dá)分布分析。不同Gleason評(píng)分的組織樣本進(jìn)行PHF8染色，發(fā)現(xiàn)高分級(jí)的前列腺中，而低分級(jí)的前列腺癌組織樣本中 PHF8 多分布于胞質(zhì)中。HF8 表達(dá)與病人生存預(yù)后的關(guān)系 Kaplan-Meier 生存曲線(xiàn)分析 PHF8 表達(dá) Weak 和 Strong 組所示，PHF8 高表達(dá)組的 5-year 生存率 (55%，虛線(xiàn)所示, (25%，log-rank P=0.016) 均明顯低于 PHF8 低表達(dá)組(分別8 低表達(dá)組，PHF8 高表達(dá)組死亡風(fēng)險(xiǎn)比是 2.5 (95% CI: 1表達(dá)與生存預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Overexpression of lysine specific demethylase 1 predicts worse prognosis in primary hepatocellular carcinoma patients[J]. Ze-Kun Zhao,Hai-Feng Yu,Dao-Rong Wang,Ping Dong,Lei Chen,Wen-Guang Wu,WenJun Ding,Ying-Bin Liu.  World Journal of Gastroenterology. 2012(45)



本文編號(hào)：3107047