研究表明維甲酸可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,因此將維甲酸應(yīng)用于癌癥化學(xué)預(yù)防和癌癥治療方面受到廣泛關(guān)注,是癌癥研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。貝沙羅汀是一種新型人工合成的維甲酸,主要選擇性地與維甲酸X受體（RXRs）亞型（RXRα、RXRβ和RXRγ）結(jié)合,臨床上已被廣泛應(yīng)用于治療多種皮膚疾病包括銀屑病、痤瘡和角化障礙等,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2000年批準(zhǔn)貝沙羅汀治療皮膚T細(xì)胞淋巴瘤。血漿脂類指標(biāo)升高是維甲酸治療常見的毒性反應(yīng),但是發(fā)生高甘油三酯血癥的分子機(jī)制尚不明確。此外非常有趣的是,在兩項(xiàng)前瞻性國(guó)際III期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（SPIRIT I和SPIRIT II）中,那些發(fā)生重度高甘油三酯血癥的晚期NSCLC患者一線接受貝沙羅汀聯(lián)合化療較單純化療延長(zhǎng)了總生存;貝沙羅汀單藥治療多線化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的II期臨床試驗(yàn)也觀察到高甘油三酯血癥和貝沙羅汀療效之間的相關(guān)性。Meglasson等應(yīng)用Affymetrix 500K全基因組SNP陳列和Sepuenom i PLEX^TM陳列比較分析不同級(jí)別高甘油三酯血癥患者的血... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞
前言
課題設(shè)計(jì)
材料和方法
    一、主要試劑
    二、主要實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    一、slc10a2 過(guò)表達(dá)和低表達(dá)NSCLC細(xì)胞的構(gòu)建
    二、Slc10a2 在貝沙羅汀抑制NSCLC細(xì)胞增殖中發(fā)揮重要作用
    三、Slc10a2 在貝沙羅汀抑制NSCLC細(xì)胞侵襲中發(fā)揮重要作用
    四、Slc10a2 在貝沙羅汀引起NSCLC細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用
    五、Slc10a2 通過(guò)調(diào)控腫瘤增殖和凋亡相關(guān)基因在貝沙羅汀抗NSCLC過(guò)程中發(fā)揮重要作用
    六、Slc10a2 通過(guò)PPARγ在貝沙羅汀抑制NSCLC細(xì)胞增殖中發(fā)揮重要作
    七、Slc10a2 通過(guò)PPARγ調(diào)控腫瘤增殖和凋亡相關(guān)基因在貝沙羅汀抗NSCLC過(guò)程中發(fā)揮重要作用
    八、貝沙羅汀通過(guò)slc10a2/PPARγ/PTEN/ m TOR信號(hào)通路抑制NSCLC細(xì)胞的活力
討論
結(jié)論
附圖
參考文獻(xiàn)
綜述 mTOR信號(hào)通路在NSCLC治療中作用及機(jī)制
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說(shuō)明
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Viral and cellular determinants involved in hepadnaviral entry[J]. Dieter Glebe,Stephan Urban.  World Journal of Gastroenterology. 2007(01)
[2]Plastins:versatile modulators of actin organization in （patho）physiological cellular processes[J]. Veerle DELANOTE,Jo■l VANDEKERCKHOVE,Jan GETTEMANS.  Acta Pharmacologica Sinica. 2005(07)



本文編號(hào)：3095539