大腫瘤抑制子（Large tumor suppressor 1,LATS1）是Hippo信號通路中的重要激酶,可通過直接磷酸化下游YAP/TAZ進而介導Hippo信號通路的激活,在維持細胞穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。SUMO化修飾是一類動態(tài)的、可逆的、重要的類泛素蛋白質(zhì)翻譯后修飾途徑,可通過影響蛋白質(zhì)活性、穩(wěn)定性、定位等最終影響細胞的功能。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)LATS1在K751位點的SUMO化修飾可抑制其激酶活性并通過影響Hippo信號通路最終抑制其腫瘤抑制功能。我們通過免疫共沉淀證明了內(nèi)源或外源過表達小類泛素修飾子1（Small ubiquitin-like modifier,SUMO1）均能夠與內(nèi)源或外源LATS1結(jié)合,同時通過免疫熒光檢測外源過表達的SUM01和LATS1的共定位情況,我們發(fā)現(xiàn)SUMO1和LATS1在胞漿及胞核中共定位良好。通過體外SUMO化修飾反應檢測到被SUMO1修飾的LATS1,證明SUM01可直接修飾LATS1。通過突變SUMO1的底物結(jié)合位點G97或敲降SUMO化修飾過程中的必須E2酶抑制SUMO化修飾過程后,LATS1不再與SUMO1結(jié)合。進一步根據(jù)蛋白質(zhì)發(fā)... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ＬＡＴＳｌ與ＳＵＭＯ能夠結(jié)合

圖３?ＬＡＴＳ?１的ＳＵＭＯ化修飾影響Ｈｉｐｐｏ信號通路

圖４?Ｋ７５１是ＬＡＴＳｌ的主要ＳＵＭＯ化修飾位點

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Underexpression of LATS1 TSG in colorectal cancer is associated with promoter hypermethylation[J]. Piotr M Wierzbicki,Krystian Adrych,Dorota Kartanowicz,Marcin Stanislawowski,Anna Kowalczyk,Janusz Godlewski,Iwona Skwierz-Bogdanska,Krzysztof Celinski,Tomasz Gach,Jan Kulig,Bartlomiej Korybalski,Zbigniew Kmiec.  World Journal of Gastroenterology. 2013(27)



本文編號：3086072