目的:結(jié)直腸癌是全球第三大常見惡性腫瘤。轉(zhuǎn)移在結(jié)直腸癌中較常見。大約20%的結(jié)直腸在初次診斷時已經(jīng)發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。大約60%診斷為進展期結(jié)直腸癌的患者預測會在5年內(nèi)發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。雖然手術和藥物治療的進步,但在過去的幾十年里治愈率和長期生存率并沒有明顯改變。早期結(jié)腸癌患者的5年生存率可達80-90%,進展期降為40-60%,如果同時存在轉(zhuǎn)移癌,患者5年生存率僅5-10%。所以進展期結(jié)直腸癌的低生存率和高比例放化療抵抗推動了結(jié)直腸癌新藥物治療靶點和治療方法的研究。Cathelicidin（人基因CAMP,人蛋白LL-37,鼠基因camp,鼠蛋白mCRAMP）是一種抗菌肽,對于炎癥性腸病、艱難梭菌感染和肥胖有治療作用。近期有研究表明Cathelicidin參與了惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展。在結(jié)腸癌、胃癌、肝癌和口腔鱗狀細胞癌中LL-37的表達低于正常組織,說明LL-37可能參與了抗腫瘤作用。研究表明Cathelicidin和它的類似物FK-16在人結(jié)腸癌HCT116細胞中誘導p53依賴的凋亡。其他類似物（FF/CAP18和Ceragenin CSA13）體外實驗發(fā)現(xiàn)并沒有依賴p53機制抑制HCT116... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

Cathelicidin過表達使裸鼠肝、肺組織Keratin20mRNA的表達水平明顯降低3A.各組肝、肺組織中CAMPmRNA表達水平；3B.肺組織中Keratin20mRNA表達水平；3C.肝組織中Keratin20mRNA表達水平

LL-37破壞細胞骨架微管蛋白結(jié)構，并呈劑量依賴性

Cathelicidin降低微管蛋白TUBB3mRNA表達5A.TUBB1mRNA表達水平不受LL-37影響；5B.LL-37（5μM）明顯抑制TUBB3mRNA表


本文編號：3083729