癌癥以其高發(fā)病率、高轉移率和高死亡率成為21世紀威脅人類健康的主要疾病之一。隨著醫(yī)學技術的飛速發(fā)展,癌癥治療手段也在不斷進步,但目前常規(guī)的治療方法在很多方面都存在局限性,治療效果不能滿足患者的需要。近年來,光動力治療（PDT）作為一種新興治療方式,引起了廣泛的關注。PDT通過光敏劑將光能轉化給組織氧,產生具有高毒性的單線態(tài)氧（¹O₂）,進而殺死腫瘤細胞。然而,實體腫瘤復雜的微環(huán)境（TME）,如缺氧和過量的谷胱甘肽（GSH）,都嚴重限制了PDT的治療效率。為提高癌癥治療效率,在此,本文設計了一種新型氧氣自供型卟啉MOFs納米載藥系統(tǒng)（TUDMP NPs）,用于化療/光動力協(xié)同抗腫瘤治療。（1）新型卟啉MOFs載藥系統(tǒng)的構建:將光敏劑TCPP作為配體整合到Ui O-66中,獲得結構均勻且分散良好的卟啉MOFs（TU NPs）,平均直徑約為65nm;再以其作為納米載藥體系,載化療藥物阿霉素（DOX）;隨后,在其外層包裹一層Mn O₂;并進行聚乙二醇（PEG）修飾以改善載體的生物相容性,制備出新型氧氣自供型卟啉MOFs納米載藥系... 

【文章來源】：南京大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：77 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

TME示意圖：各種細胞類型和非細胞成分參與支持腫瘤的增殖、侵襲和轉移[6]

南京大學碩士畢業(yè)論文：氧氣自供型卟啉MOFs的構建及其在化療/光動力協(xié)同抗腫瘤中的應用5（Hydroxylradical,·OH）、超氧陰離子（Superoxideanion,·O2-）和單線態(tài)氧（Singletoxygen,1O2），是一種重要的癌癥治療劑，當它們的含量達到一定水平時，能夠誘導細胞壞死或凋亡[24]。。圖1.2PDT的基本機制（a）和臨床環(huán)境PDT過程（b）示意圖[26]。Figure1.2Schematicillustrationof(a)thebasicmechanismofPDTand(b)thegeneralprocedureforPDTinaclinicalsetting[26].如圖1.3，大部分情況下PDT是通過一種II型作用機制，利用特定波長的激光照射腫瘤組織，使其所攝取的光敏劑受到激發(fā)，然后激發(fā)態(tài)的光敏劑把能量傳遞給周圍的氧，使周圍基態(tài)的三線態(tài)氧（3O2）轉變?yōu)榫哂懈呋钚缘?O2，對蛋白質或DNA造成不可逆轉的破壞，進而導致細胞凋亡或壞死、微血管損傷和免疫反應[27]。因PDT在局部光照條件下產生作用，因此選擇性強，對正常組織的毒性小，且所產生的ROS對腫瘤細胞的細胞毒性普遍存在，沒有固有或獲得性的耐藥機制。在過去的30年里，PDT在癌癥治療的可行性和有效性方面已經取得了巨大的進展，此外，最近在納米技術方面取得的進展為開發(fā)新的PDT系統(tǒng)開辟了非常有希望的途徑，并為規(guī)避當前PDT面臨的問題提供了新思路。

南京大學碩士畢業(yè)論文：氧氣自供型卟啉MOFs的構建及其在化療/光動力協(xié)同抗腫瘤中的應用6圖1.3Jablonski圖展示激發(fā)的單態(tài)和三態(tài)PS，II型能量轉移形成單線態(tài)氧，I型電子轉移形成超氧陰離子、過氧化氫和羥基自由基過程[27]。Figure1.3JablonskidiagramshowingexcitedsingletandtriplestatePS,TypeIIenergytransfertoformsingletoxygen,andTypeIelectrontransfertoformsuperoxideanion,hydrogenperoxideandhydroxylradical[27].1.2.2光動力治療的基本要素1.2.2.1光敏劑光敏劑是PDT的核心，它是一種光化學活性分子，當被特定波長的光激發(fā)時，可以吸收輻射能量來誘導產生毒性物質[28]。其中，卟啉是最常見的光敏劑[29]。已有多種卟啉衍生物被用于臨床治療，例如光卟啉（Photofrin）、替莫卟吩（Temoporfin）、維替卟吩（Verteporfin）等。然而，傳統(tǒng)光敏劑具有透光深度差、水溶性差、分散性差等問題，限制了光動力療法的臨床應用。理想的光敏劑需滿足以下條件：（1）化學純度高；（2）在室溫條件下能夠保持穩(wěn)定；（3）光化學反應活性高；（4）只有在特定波長下光敏劑才能被激活，無光照條件下，不產生明顯毒性；（5）光的最小吸收波長在400~600nm之間，防止由自然光引起的過度光敏性；（6）吸收帶不應與體內其他物質的吸收帶重疊，如褪黑激素、血紅蛋白或氧合血紅蛋白；（7）易于在體內溶解、代謝；（8）對腫瘤組織具有高選擇性；（9）合成廉價、簡單、易于獲得[30-32]。1.2.2.2氧氣目前，PDT治療主要通過II型作用機制產生ROS，在治療過程中會引起大量的氧氣消耗，治療效率高度依賴于氧氣含量[17]。然而，實體腫瘤低氧的微環(huán)境嚴重限制了氧氣依賴的PDT。目前已有許多方法被報道出來，用于在PDT中克服缺氧限制，例如：（1）可通過補充氧氣的方法?


本文編號：3072139