背景結直腸癌（Colorectal cancer,CRC）是全球范圍內發(fā)病率與死亡率排第三的惡性腫瘤^[1],造成較大經濟負擔的同時嚴重影響個人的生活水平。最新的研究發(fā)現(xiàn)結腸癌患者因發(fā)病位置的不同在臨床表現(xiàn)、對化療的反應、預后等方面有較大差異^[2],已有研究證實右半結腸癌（Right-sided colon cancer,RCC）患者的預后比左半結腸癌（Left-sided colon cancer,LCC）患者明顯差^[3]。目前雖已有研究發(fā)現(xiàn)左右半腸癌間除共有的APC,TP53,KRAS等共有突變外,還有諸多差異,例如TGFβ、PI3K和RAS三個通路的突變頻率在RCC比LCC高^[4],RCC具有更高的免疫原性以及錯配修復基因缺陷等。本課題組前期也在左右半腸癌的分子差異方面進行了研究,發(fā)現(xiàn)與LCC相比,同源框C6基因（Homeobox C6,HOXC6）是RCC中上調最顯著的基因。HOXC6位于12號染色體,是同源異型盒基因家族中的一員,其家族編碼高度保守的轉錄因子,在所有多細胞生物的形態(tài)發(fā)生中起重... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【圖文】：

UALCAN表達數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)HOXC6在多種腫瘤中表達均上調，包括結直腸癌（紅色為腫瘤藍色為正常）

浙江大學博士學位論文第一部分實驗結果151.3實驗結果1.3.1HOXC6在RCC中較癌旁組織高表達圖1.1HOXC6在腫瘤及正常組織間的差異表達.A.TCGA數(shù)據(jù)庫中HOXC6在腸癌及正常腸道組織中的表達；B.TCGA數(shù)據(jù)庫中HOXC6在RCC,LCC及及正常腸道組織中的表達；C.本中心6對新鮮組織樣本的蛋白免疫印跡分析HOXC6在RCC,LCC及配對癌旁組織中的表達.TCGA數(shù)據(jù)庫分析結果提示在mRNA水平，HOXC6的表達在CRC中較正常組織無明顯上調（p=0.1935，圖1.1A），但對腸癌進行位置分層，分為RCC及LCC后發(fā)現(xiàn)，HOXC6在RCC中顯著上調（p<2.2e-16,圖1.1B），但在LCC中仍然無明顯上調。隨后，利用本中心的6對配對腸癌及癌旁組織標本提取蛋白進行差異表達驗證，其中三對RCC,3對LCC組織，結果表明HOXC6在RCC中較癌旁組織上調，但在LCC中無上調（圖1.1C），與TCGA數(shù)據(jù)庫分析所得的結果一致。ABC

浙江大學博士學位論文第一部分實驗結果161.3.2HOXC6高表達與較差的預后相關圖1.2HOXC6在腸癌中的表達與預后.A.TCGA數(shù)據(jù)庫分析在LCC中HOXC6的表達與預后；B.TCGA數(shù)據(jù)庫分析在RCC中HOXC6的表達與預后；C.本中心100例RCC樣本HOXC6表達與預后分析；D.本中心RCC樣本IHC染色后HOXC6高表達與低表達的樣本展示.TCGA數(shù)據(jù)庫分析進行預后分析發(fā)現(xiàn)，在LCC中HOXC6高表達無預后意義（Logrankp=0.957,T圖1.2A），但在RCC中HOXC6高表達組預后顯著較低表達組差（Logrankp=0.0139，圖1.2B）。并且，本中心的100例RCC樣本也驗證了HOXC6高表達預后差的結果（Logrankp=0.003，圖1.2C）。ABCD


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