發(fā)布時間：2021-02-12 08:17

　　肺癌是世界上發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,肺癌晚期5年生存率僅為20%-25%,臨床上肺癌的轉(zhuǎn)移是其致死的主要原因之一,因此,深入研究肺癌的轉(zhuǎn)移機制有著重要的意義。近年來研究表明,腫瘤的轉(zhuǎn)移不僅與腫瘤細胞本身有關(guān),還與腫瘤微環(huán)境（the tumor microenvironment,TME）有密切關(guān)系。腫瘤相關(guān)成纖維細胞（cancer associated fibroblasts,CAFs）是TME中起重要作用的間質(zhì)細胞,主要由成纖維細胞（normal fibroblasts,NFs）通過多種方式活化而來。外泌體（exosome）是TME中細胞信息交流的重要要媒介,它能攜帶蛋白、脂質(zhì)和核酸,從一個細胞傳遞到另一個細胞。為了研究肺癌轉(zhuǎn)移過程中,肺癌細胞是否通過exosome轉(zhuǎn)運miRNA等物質(zhì),介導(dǎo)NFs活化為CAFs,參與TME的重塑,進而促進腫瘤轉(zhuǎn)移。我們在本論文開展了以下幾個方面的工作:1、篩選可能參與腫瘤轉(zhuǎn)移和CAFs活化的肺癌外泌體miRNA以非小細胞低轉(zhuǎn)移肺癌細胞95C、非小細胞高轉(zhuǎn)移肺癌細胞95D、人上皮正常成纖維細胞NFs原代培養(yǎng)細胞株以及人肺癌相關(guān)成纖維細胞CAFs原代... 

【文章來源】：湖南大學湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要縮略詞表
第1章 緒論
    1.1 肺癌
    1.2 腫瘤微環(huán)境
        1.2.1 纖維細胞
        1.2.2 腫瘤相關(guān)成纖維細胞
        1.2.3 腫瘤相關(guān)成纖維細胞的活化
        1.2.4 CAFs活化的關(guān)鍵信號通路
        1.2.5 CAFs在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用
    1.3 Exosome的形成與功能
        1.3.1 Exosome的形成
        1.3.2 Exosome的功能
    1.4 miRNA
        1.4.1 miRNA的形成
        1.4.2 miRNA的功能
        1.4.3 exosome介導(dǎo)的miRNA參與CAFs活化
    1.5 論文思路
第2章 篩選可能參與腫瘤轉(zhuǎn)移和CAFs活化的肺癌外泌體miRNA
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 實驗儀器
        2.2.2 材料與試劑
        2.2.3 實驗方法
    2.3 實驗結(jié)果與討論
        2.3.1 基因芯片檢測95C/95D細胞中miRNA的差異表達
        2.3.2 95C/95D細胞中miRNA的差異表達驗證
        2.3.3 95C/95D細胞分泌的exosomes中miRNA的表達差異
        2.3.4 NFs/CAFs細胞中miRNA的表達差異
    2.4 本章小結(jié)
第3章 Exosome轉(zhuǎn)運miR-1290介導(dǎo)肺癌相關(guān)CAFs活化及其機制
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 實驗儀器
        3.2.2 材料與試劑
        3.2.3 實驗方法
    3.3 實驗結(jié)果與討論
        3.3.1 exosome轉(zhuǎn)運的miR-1290對NFs有活化作用
        3.3.2 miR-1290對CAFs的活化機制
    3.4 本章小結(jié)
第4章 活化的CAFs對肺癌細胞轉(zhuǎn)移的影響
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 實驗儀器
        4.2.2 材料與試劑
        4.2.3 實驗方法
    4.3 實驗結(jié)果與討論
        4.3.1 活化的NFs對肺癌細胞遷移能力的影響
        4.3.2 CAFs對肺癌細胞遷移能力的影響
    4.4 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
附錄A 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]MT1M and MT1G promoter methylation as biomarkers for hepatocellular carcinoma[J]. Xiang-Fen Ji,Yu-Chen Fan,Shuai Gao,Yang Yang,Jian-Jun Zhang,Kai Wang.  World Journal of Gastroenterology. 2014(16)



本文編號：3030541