隨著人們對納米科學和納米技術(shù)研究的日益深入,各種納米增強光學效應不斷被揭示。利用這些納米光學效應所提供的信息以及表面生物修飾技術(shù),可以設(shè)計和發(fā)展一系列具有高靈敏性和高選擇性的化學/生物傳感器。與現(xiàn)有的生物醫(yī)學診斷方法相比,納米光學效應傳感器不僅具有優(yōu)異的信號放大能力,而且具有成本低、快速便捷等優(yōu)勢。在本論文中,我們利用納米粒子及其表面的點擊化學修飾策略,分別制備了葉酸受體靶向的熒光二氧化硅納米探針和表面增強拉曼散射（SERS）納米探針,并將其成功地應用于腫瘤細胞的選擇性識別與成像研究。此外,通過設(shè)計磷酸化誘導的銀納米粒子聚集體結(jié)構(gòu),利用SERS熱點及其光譜技術(shù),實現(xiàn)了對蛋白激酶A活性的高靈敏檢測。主要的研究內(nèi)容總結(jié)如下:（1）采用點擊化學偶聯(lián)法對包裹釕聯(lián)吡啶的二氧化硅納米粒子表面進行葉酸功能化修飾,構(gòu)建了一種葉酸受體靶向的熒光納米探針,并將其成功地用于腫瘤細胞的成像研究。細胞成像結(jié)果表明,該探針能夠有效地標記葉酸受體呈陽性的人宮頸癌細胞,而葉酸受體呈陰性的人肺癌細胞未觀察到明顯的熒光。同時,葉酸競爭性結(jié)合試驗驗證了這種葉酸受體介導的腫瘤細胞成像機制。更為重要的是,該探針能夠?qū)崿F(xiàn)混合細胞... 

【文章來源】：中國科學技術(shù)大學安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?（Ａ）美國和（Ｂ）中國癌癥發(fā)病率和死亡率趨勢??Ｆｉｇ．?１．１?Ｃａｎｃｅｒ?ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ?ａｎｄ?ｍｏｒｔａｌｉｔｙ?ｔｒｅｎｄｓ?ｉｎ?（Ａ）?ｔｈｅ?Ｕｎｉｔｅｄ?Ｓｔａｔｅｓ?ａｎｄ?（Ｂ）?Ｃｈｉｎａ，??

單鏈膜蛋白ＦＲ－ａ是研宄最多的亞型，它主要表達在乳腺、胎盤、子??宮等正常組織的上皮細胞中，可以將細胞外的葉酸及其衍生物通過內(nèi)吞途徑介導??到細胞內(nèi)（如圖１．２所示而ＦＲ－Ｐ大部分表達于造血細胞及胎盤組織中，ＦＲ－Ｙ??表達于淋巴細胞中。常用的檢測人體正常組織和腫瘤組織中ＦＲ的方法包括免疫??組織化學法、放射性同位素標記法、ＲＴ－ＰＣＲ法、原位雜交法和流式細胞儀檢測??法等［１２￣］。上述這些檢測方法大部分均具有較高的靈敏度和選擇性，依據(jù)測定的??具體對象及其性質(zhì)，可以選擇某一種方法來進行分析。??Ｆｏｌａｔｅ?＝？??Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ?ａ?９??Ｆ〇Ｉａｔｅ?‘??Ｒｅｃｅｐｔｏｒ?＾?９??Ｈ＊?．?ａ?ｆｔ，，?；?．?Ｒｅｄｕｃｅｄ??，ｖ?Ｍ?齡Ｔ?Ｆｏｌａｔｅ?Ｃａｒｒｉｅｒ??／?＼?＿?Ｍｅｍｂｒａｎｅ?＋，々??，．：哉ｉ?？？丨ｎ—ｎ?？??；?ｆ?＼?＼?＼?Ｅｎｄｏｓｏｍｅ?０??Ｔ?＿?＿?＼?／?Ｒ－ＳＨ?Ｈ＊?？?Ｒ－ＳＨ??Ｔｕｍｏｒ?Ｃｅｌｌ?＼—一Ｚ?＇：＾＾ｌｙＳ〇ｓ〇ｍｅ??圖１．２?ＦＲ介導的腫瘤細胞靶向顯像劑及藥物｜ｎｌ。??Ｆｉｇ．?１．２?ＦＲ－ｍｅｄｉａｔｅｄ?ｔｕｍｏｒ?ｃｅｌｌ－ｔａｒｇｅｔｅｄ?ｉｍａｇｉｎｇ?ａｇｅｎｔｓ?ａｎｄ?ｄｒｕｇｓ１＂１．??在腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)，ＦＲ－ａ廣泛表達于大多數(shù)惡性腫瘤細胞的表面（特別是上??皮來源的腫瘤）

了重大進展［３５］，成功地解決了ＦＲ極難表達、純化和結(jié)晶這一技術(shù)瓶頸，并清楚??地解析了葉酸／ＦＲ－ｃｔ復合物的晶體結(jié)構(gòu)，全面闡述了葉酸與ＦＲ－ａ的具體結(jié)合口袋??及精確的相互作用位點（如圖１．３所示）。這項突破性的成果將為在分子水平上設(shè)??計新型的具有ＦＲ－ｃｔ特異選擇性的葉酸拮抗劑提供理論指導和結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。??１??圖１．３?（Ａ）?ＦＲ－ａ的結(jié)構(gòu)及其（Ｂ）結(jié)合葉酸的口袋［３５］。??Ｆｉｇ．?１．３?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ＦＲ－ａ?ａｎｄ?ｉｔｓ?ｂｉｎｄｉｎｇ?ｐｏｃｋｅｔ?ｆｏｒ?ｆｏｌｉｃ?ａｃｉｄ１３５１．??３??

【參考文獻】：
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