研究背景和目的核轉運受體家族蛋白（Karyopherin nuclear transport receptors）在腫瘤發(fā)生發(fā)展及藥物抵制方面扮演著重要的角色,可以作為腫瘤治療的潛在靶點。然而,IPO5作為核轉運受體家族蛋白成員之一,在腫瘤中的作用目前還沒有報道。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)IPO5在結直腸癌中呈高表達狀態(tài)并且與臨床病理參數(shù)相關。我們將進一步深入探討IPO5在結直腸癌中的體內(nèi)外功能及其相關的分子機制。研究方法通過Western blot、熒光定量PCR（qRT-PCR）和免疫組織化學（IHC）方法檢測IPO5在結直腸癌細胞和組織中的表達,并將數(shù)據(jù)用以統(tǒng)計分析IPO5的表達與臨床病人病理參數(shù)的相關關系及其潛在的臨床應用價值。接著采用CCK8、流式細胞術、平板克隆以及Transwell實驗檢測體外干預IPO5的表達量對結直腸癌細胞增殖和遷移能力的影響。同時將構建好的穩(wěn)定下調(diào)IPO5的細胞株和對照細胞株分別注射至裸鼠皮下,觀察IPO5干擾在體內(nèi)對腫瘤增殖能力的影響。又通過流式細胞術和Western blot方法初步判斷IPO5對5-氟尿嘧啶（5-FU）是否耐藥。機制上,通過蛋白質(zhì)免疫... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?ＧＳＥ４１２５８數(shù)據(jù)庫分析ＩＰ０５的表達情況??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＩＰ０５?ｉｎ?ＣＲＣ，?ｄａｔａ?ｆｒｏｍ?ＧＳＥ?ｄａｔａｂａｓｅ??

?博士學位論文???ＩＰ０５的表達情況，結果發(fā)現(xiàn)，１Ｐ０５的ｍＲＮＡ表達水平在腫瘤中明顯高于對應??的正常組織，以Ｆｏｌｄｓ＝２－ＡＡＣｔ公式計算倍比關系，結果發(fā)現(xiàn)，ＩＰ０５在癌組??織中的表達水平高于正常組織（圖１－３）。采用配對樣本ｔ檢驗以比較ＡＣｔ值得??出ＩＰ０５在癌組織中的表達水平顯著高于其對應的癌旁組織（ｐ＜０．００１，圖１－４）。??因此我們推斷，ＩＰ０５的高表達與結直腸癌進展存在著正相關關系。??２０－??２１?Ｓｉ??＾－１０＿??〇??Ｉ?｛?１?ｒ１，?Ｓ?Ｔ?４??？?Ｉ?ｔ?ｔ?｜?ｉａ?Ｉｉ?ｉ?１?ｓ??；；，?，?ｎ?．；；＇．；?ｎ?ｎｎｔｉｎ?ｎｆｉｎ??１?２３４６６７８９?１０?１１?１２?１３?１４?１５?１６?１７?１８?１９?２０?２１?２２?２３?２４?２Ｓ?２６?２７?２８?２９?３０?３１?３２?３３?３４?３５?３６?３７?３８?３９?４０??圖１－３?ＩＰ０５在４０對結直腸癌組織中的倍比關系??Ｔ：結直腸癌組織Ｎ：正常結直腸組織??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?ｑＲＴ－ＰＣＲ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ＩＰ０５?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?４０?ｐａｉｒｅｄ?ｈｕｍａｎ?ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ?ｃａｎｃｅｒ??Ｔ：?Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ?ｃａｎｃｅｒ?ｔｉｓｓｕｅ?Ｎ：?Ｎｏｒｍａｌ?ｍｕｃｏｓａ?ｔｉｓｓｕｅ??０?ｐ＜０．００１??１?８１?１?１??�。叮�?■知．??�。矗�??Ｘ?＿??０?２－?？??＞??１?〇Ｊ?，?，???Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ??圖１－４?ＩＰ０５在４０例結直腸癌組織及配對腸粘膜組織中的表

?博士學位論文???ＩＰ０５的表達情況，結果發(fā)現(xiàn)，１Ｐ０５的ｍＲＮＡ表達水平在腫瘤中明顯高于對應??的正常組織，以Ｆｏｌｄｓ＝２－ＡＡＣｔ公式計算倍比關系，結果發(fā)現(xiàn)，ＩＰ０５在癌組??織中的表達水平高于正常組織（圖１－３）。采用配對樣本ｔ檢驗以比較ＡＣｔ值得??出ＩＰ０５在癌組織中的表達水平顯著高于其對應的癌旁組織（ｐ＜０．００１，圖１－４）。??因此我們推斷，ＩＰ０５的高表達與結直腸癌進展存在著正相關關系。??２０－??２１?Ｓｉ??＾－１０＿??〇??Ｉ?｛?１?ｒ１，?Ｓ?Ｔ?４??？?Ｉ?ｔ?ｔ?｜?ｉａ?Ｉｉ?ｉ?１?ｓ??；；，?，?ｎ?．；；＇．；?ｎ?ｎｎｔｉｎ?ｎｆｉｎ??１?２３４６６７８９?１０?１１?１２?１３?１４?１５?１６?１７?１８?１９?２０?２１?２２?２３?２４?２Ｓ?２６?２７?２８?２９?３０?３１?３２?３３?３４?３５?３６?３７?３８?３９?４０??圖１－３?ＩＰ０５在４０對結直腸癌組織中的倍比關系??Ｔ：結直腸癌組織Ｎ：正常結直腸組織??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?ｑＲＴ－ＰＣＲ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ＩＰ０５?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?４０?ｐａｉｒｅｄ?ｈｕｍａｎ?ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ?ｃａｎｃｅｒ??Ｔ：?Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ?ｃａｎｃｅｒ?ｔｉｓｓｕｅ?Ｎ：?Ｎｏｒｍａｌ?ｍｕｃｏｓａ?ｔｉｓｓｕｅ??０?ｐ＜０．００１??１?８１?１?１??�。叮�?■知．??�。矗�??Ｘ?＿??０?２－?？??＞??１?〇Ｊ?，?，???Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ??圖１－４?ＩＰ０５在４０例結直腸癌組織及配對腸粘膜組織中的表

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2999832