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γ-干擾素抑制肺腺癌增殖并上調腫瘤PD-L1表達的臨床意義和機制研究

發(fā)布時間:2021-01-20 06:15
  目的:以抗PD-1抗體為代表的免疫檢查點阻斷治療是近年來肺癌治療領域的重大突破?筆D-1抗體可以重新激活細胞毒性T淋巴細胞(CTL),促進其分泌免疫應答分子γ-干擾素(IFN-g)。IFN-γ是重要的抗腫瘤細胞因子。一方面,IFN-g不僅直接抑制腫瘤細胞增殖,還可以上調腫瘤細胞表面主要組織相容性復合物(MHC)的表達,進而促進CTL對腫瘤細胞的識別。另一方面,IFN-γ上調腫瘤細胞表面程序性死亡因子配體-1(PD-L1)的表達。PD-L1與激活的T淋巴細胞表面的程序性死亡因子-1(PD-1)結合,抑制T淋巴細胞的抗腫瘤免疫應答能力,促進腫瘤免疫逃逸的發(fā)生。IFN-γ在腫瘤免疫應答過程中的復雜作用限制了抗PD-1抗體的治療效果。因此,研究IFN-γ在肺癌中的生物學作用及調控其作用的信號通路對提高免疫治療的效果具有重要意義。方法:首先明確IFN-γ在肺癌中的預后價值。收集胸外科單手術組完全切除的IIIA期肺腺癌患者的腫瘤組織。免疫組化檢查石蠟包埋樣本CD3,PD-L1的表達,實時定量PCR法(qPCR法)檢測冰凍樣本IFN-γ、PD-1、顆粒酶B(GZMB)的表達水平,并對患者進行隨訪和... 

【文章來源】:華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】:98 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

γ-干擾素抑制肺腺癌增殖并上調腫瘤PD-L1表達的臨床意義和機制研究


腫瘤組織IFN-的表達水平與癌巢中浸潤CD3+T淋巴細胞數目的關系

表達水平,腫瘤組織,相關性分析


Pearson 相關性分析顯示IFN- 的 mRNA 表達水平同 PD-1 的 mRNA 表達密切相關(n=17, r=0.647; P=0.005)(圖1-2)。圖 1-2 腫瘤組織中 IFN- 的 mRNA 表達水平同 PD-1 的 mRNA 表達水平的聯系。

表達水平,腫瘤組織,肺腺癌,預后價值


的表達水平同 GZMB 的表達水平的聯系全切除的 期肺腺癌患者的復發(fā)無明顯預測 的表達是卵巢癌和侵襲性宮頸癌的獨立預后因 IFN- 的預后價值。首先,我們使用在線生存分ttp://kmplot.com/analysis/) 驗證 IFN- 在肺腺癌研究中的生物芯片數據集歸一化處理獲得的隊列納入了 例患者,根據 IFN- 表達的中位1 和 IFN- 低表達組 IFN- low,n=230 。兩組 1-4)。KM-plotter 肺腺癌隊列中包含有 I-IV 期腫瘤生物學特性和 DFS 均存在巨大差異[16]。為從同濟醫(yī)院胸外科樣本庫中篩選 44 例資料及樣 的預后價值。 例患者的臨床病理特征見表


本文編號:2988542

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