相比于正常細胞,腫瘤細胞的代謝方式發(fā)生了顯著變化。正常細胞主要通過氧化磷酸化途徑獲取能量,而腫瘤細胞主要通過糖酵解途徑快速獲得大量能量,腫瘤細胞的這種代謝方式被稱為Warburg效應(yīng),已成為腫瘤的一個典型標志。盡管目前認為Warburg效應(yīng)受到多種基因的調(diào)控,包括P53、c-myc和ERRα等。但是Warburg效應(yīng)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制仍不十分清楚。NR6A1（nuclear receptor subfamily 6group member1,NR6A1）是孤兒核受體家族成員之一,它是一種具有特定識別序列的轉(zhuǎn)錄抑制因子,可以特異性的結(jié)合任一DR0位點。研究表明,NR6A1具有促進胚胎干細胞分化的功能,并參與調(diào)節(jié)精子發(fā)生和卵細胞生成。例如,其對胚胎干細胞的分化調(diào)節(jié)主要通過DR0位點靶向抑制多能性基因Oct4來實現(xiàn)。小鼠實驗表明,Nr6a1通過抑制線粒體甘油-3-磷酸脫氫酶的表達參與調(diào)節(jié)睪丸能量代謝,提示其可能與細胞代謝行為相關(guān)。為了探討NR6A1在腫瘤細胞代謝中的作用及機制,本研究以人睪丸畸胎瘤細胞Ntera-2為研究材料,開展了如下四個方面的工作:1、NR6A1對Ntera-2細胞糖代謝的影... 

【文章來源】：湖南大學湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

腫瘤細胞糖代謝路徑圖(根據(jù)文獻[12]

胞的增殖[43-45]。許多癌癥細胞 TCA 循環(huán)的形式萄糖產(chǎn)生的，而大部分的回補是由谷氨酰胺提GLS）轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽，它釋放谷氨酰胺的酰胺的氮貢獻反應(yīng)。谷氨酸被兩種類型的反應(yīng)轉(zhuǎn)況下，轉(zhuǎn)氨酶將氨基基團從谷氨酸轉(zhuǎn)移到酮酸一種情況下，谷氨酸被谷氨酸脫氫酶（GDH）丙酮酸[46]。研究還發(fā)現(xiàn)許多類型的腫瘤細胞的同背景下癌細胞中谷氨酰胺和天冬酰胺需求的致癌病毒卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒（KSHV）氨酰胺酶 2（GLS2），谷氨酸脫氫酶 1（ GLUGOT2），以支持細胞增殖。令人驚訝的是，谷補充天冬酰胺完全獲得拯救。同時，谷氨酰胺三羧酸（TCA）循環(huán)的非必需氨基酸的生物合成謝增殖[47]。

因子與 CREMτ 競爭性的結(jié)合 mGPDH啟動子上的 DR0位點調(diào)節(jié)84,85]。由此可以知道在睪丸組織中 NR6A1 通過與 CREMτ 相互GPDH 蛋白的表達從而影響精子獲能進而影響雄性生殖力。研直接與分泌性焦磷酸蛋白（secreted phosphoprotein, SPP1）啟動子R6A1 通過 CRE 位點（cAMP response element，CRE）調(diào)節(jié) SP而抑制 SPP1 蛋白在血管平滑肌細胞中的表達,進而調(diào)控血管平樣硬化和血管再狹窄[86]。過氧化物酶體增生物激活受體 (ptor-activated receptor，PPARs)，是類固醇類受體亞家族的一員。PAR 、PPAR 和 PPARγ[87]。其中，PPAR 參與骨的形成，特別揮重要作用�，F(xiàn)已證明在睪丸組織內(nèi)，PPAR 是 Nr6a1 的靶基PAR 的表達[88]，提示 Nr6a1 可能參與了調(diào)節(jié) PPAR 信號通路來，NR6A1 在 ESC 以及發(fā)育的生殖腺中研究的越來越深入。如發(fā)現(xiàn)的 NR6A1 靶基因及其在胚胎干細胞和生殖細胞中扮演的角在腫瘤細胞代謝中扮演的角色還不是很清楚。


本文編號：2935224