背景胰腺癌是預(yù)后極差的幾種消化道腫瘤之一,近年來(lái),在世界范圍包括我國(guó)其發(fā)病率及病死率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。胰腺癌是高侵襲性惡性腫瘤,它通常表現(xiàn)為高轉(zhuǎn)移性及不能完全切除性,手術(shù)可切除率低于10%-20%^[1-2],且術(shù)后復(fù)發(fā)率高。它的主要治療手段包括手術(shù)、化療和放射治療。盡管這些年來(lái)在外科技術(shù)、化療和放療方案方面取得了新的進(jìn)展,但由于可手術(shù)率低,對(duì)放化療敏感度較差,在治療中如何合理的選擇敏感度高的化療藥物至關(guān)重要。SOX8是SOX基因家族的一員,該基因家族編碼產(chǎn)物為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,并且編碼產(chǎn)物在決定性別決定及胚胎發(fā)育和過(guò)程中起著及其重要的作用,有越來(lái)越多研究證明,SOX8基因的表達(dá)異常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切的聯(lián)系。因此,我們通過(guò)探討SOX8在胰腺導(dǎo)管腺癌的表達(dá)變化及其變化對(duì)胰腺癌治療的意義,我們?cè)O(shè)計(jì)了本項(xiàng)研究課題。方法1.收集臨床行胰腺導(dǎo)管腺癌手術(shù)治療后的有明確病理診斷的腫瘤組織石蠟標(biāo)本,選取3種不同公司不同克隆號(hào)的SOX8抗體,進(jìn)行免疫組化染色分析,判斷SOX8蛋白在胰腺導(dǎo)管腺癌腫瘤組織的分布及表達(dá)情況,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理;結(jié)合相關(guān)的臨床資料,分析SOX8的表達(dá)水平與上述... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：135 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

SOX8在胰腺癌組織中的表達(dá)A.SOX8在胰腺癌和正常胰腺中的表達(dá)；B.SOX8在癌和癌旁配對(duì)組織中mRNA的表達(dá)進(jìn)而我們探討SOX8表達(dá)水平與胰腺癌患者臨床病理參數(shù)間的關(guān)系，根據(jù)

胰腺導(dǎo)管腺癌組織中 SOX8 表達(dá)水平與患者無(wú)復(fù)）。獨(dú)特的解剖位置，常常發(fā)病隱匿，號(hào)稱(chēng)“已處于進(jìn)展期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，很多患案。同時(shí)除了解剖位置獨(dú)特，胰腺癌還具圍存在很多基質(zhì)細(xì)胞、炎癥分子、成纖維瘤組織的廣泛纖維化不利于抗腫瘤藥物被度上抑制了胰腺癌化療的敏感性[19]。多的研究證實(shí) SOX 家族廣泛參與了腫瘤SOX7 與胃腸腫瘤的存在密切關(guān)系[14]，如 關(guān)[12]。而 SOX4 基因在腫瘤組織中表達(dá)升 信號(hào)通路激活[20]。SOX9 在前列腺癌尤其示了 SOX9 具有成為檢測(cè)前列腺癌的腫瘤

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文 二、SOX8 對(duì)胰腺癌藥物敏感性等細(xì)胞生物學(xué)行為的影響原代腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)基中加入白蛋白結(jié)合型紫杉醇（1μM，12h），通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)上述原代腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期變化。結(jié)果顯示:上述四種原代腫瘤細(xì)胞對(duì)照組的 G2 期比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。四株原代腫瘤細(xì)胞經(jīng)白蛋白結(jié)合型紫杉醇處理后 G2 期比例均較未處理組顯著升高；且 SOX8 表達(dá)較低的原代細(xì)胞PTX0001 和 PTX0049 的 G2 期比例均顯著高于 SOX8 表達(dá)較高的 PTX0015、PTX0037，該差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。此結(jié)果表明高表達(dá) SOX8 的胰腺癌原代腫瘤細(xì)胞對(duì)白蛋白結(jié)合型紫杉醇的細(xì)胞周期阻滯作用的敏感性較低表達(dá)組低（圖 2.5，表 2.1）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]RNA干擾下調(diào)SOX9表達(dá)抑制肝癌細(xì)胞的增殖[J]. 羅琴,楊欣榮,汪寧,顧帝水,胡方園,樊嘉,覃文新.  腫瘤. 2014(05)
[2]胰腺癌的治療現(xiàn)狀[J]. 田碧.  腫瘤基礎(chǔ)與臨床. 2014(01)
[3]胰腺癌動(dòng)物模型制作方法的研究進(jìn)展[J]. 吳介恒,劉夢(mèng)娜,黃莎圓子,呂智慧,李榮妍,盧興兵,郭素紅.  吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào). 2011(02)
[4]大腸癌多種腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片聯(lián)合檢測(cè)及其在診斷中的意義[J]. 牟江洪,李增鵬,王東,馬瑜,肖華亮,張沁宏.  消化外科. 2005(04)

博士論文
[1]Sox9調(diào)控肝癌干細(xì)胞對(duì)稱(chēng)非對(duì)稱(chēng)分裂影響自我更新及腫瘤發(fā)生的研究[D]. 劉春剛.浙江大學(xué) 2016
[2]SOX8在非小細(xì)胞型肺癌中的表達(dá)及miRNA-124治療作用的研究[D]. 謝超.山東大學(xué) 2015
[3]Sox9通過(guò)ABCG2調(diào)控肝癌細(xì)胞耐藥作用的研究[D]. 黃罡.第二軍醫(yī)大學(xué) 2014
[4]SOX10抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制研究[D]. 仝昕.第二軍醫(yī)大學(xué) 2014
[5]Bhlhb5、SoxE與Necl-1在神經(jīng)發(fā)育和分化中的作用[D]. 劉奔.中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2007

碩士論文
[1]Ouabain通過(guò)MKK6調(diào)控SOX9基因表達(dá)抑制食管腺癌細(xì)胞增殖作用的研究[D]. 林思捷.福建醫(yī)科大學(xué) 2016
[2]Sox9介導(dǎo)Wnt/β-catenin信號(hào)通路影響皮膚鱗癌細(xì)胞增殖的機(jī)制[D]. 李雪梅.大連醫(yī)科大學(xué) 2015



本文編號(hào)：2926136