研究背景近年來有關(guān)micro RNA（miRNA）方面的研究多且涉及的領(lǐng)域廣,其中在腫瘤方面也成為研究的熱點之一。miRNA是一類主要存在于真核生物細胞中內(nèi)源性非編碼小分子RNA,長度約18-24個核苷酸,主要通過和靶基因3,UTR的配對來影響靶基因的作用,進而調(diào)節(jié)細胞的增值、分化、凋亡及腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移等一系列的重要生物學過程[1,2]。我們的前期臨床研究也發(fā)現(xiàn),miR-22在結(jié)直腸癌腫瘤組織中表達下調(diào),低表達miR-22與患者肝轉(zhuǎn)移有關(guān),并且低表達miR-22患者預后較差[3]。Sp1是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,具有序列特異性的DNA結(jié)合蛋白,在結(jié)直腸癌細胞生長及轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要的作用。研究表明Sp1在結(jié)直腸癌中表達異常升高,且異常高表達Sp1可以促進結(jié)直腸癌細胞增殖、侵襲及遷移[4-6]。PTEN是人體中重要的抑癌基因[7],而且我們前期的研究也發(fā)現(xiàn),PTEN在結(jié)直腸癌細胞的生長及轉(zhuǎn)移中起抑制作用[8]。既往研究證實,PTEN主要是通過阻斷AKT信號通路從而抑制腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移[9]。另外,大量有關(guān)腫瘤方面的研究表明miR-22與PTEN呈正相關(guān)[10-12]。鑒于miR-22、Sp1及... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
第一章：檢測miR-22在結(jié)直腸癌組織、肝轉(zhuǎn)移組織及細胞中的表達
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二章：miR-22對結(jié)直腸癌細胞體內(nèi)外生物學特性的影響
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三章：Sp1為miR-22靶基因的證實
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第四章：miR-22/Sp1負反饋機制的證實
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第五章：miR-22通過靶向抑制Sp1的表達，從而作用于信號通路PTEN/AKT抑制結(jié)直腸癌生長和轉(zhuǎn)移的證實
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
全文小結(jié)
參考文獻
致謝
攻讀學位期間研究成果



本文編號：2919682