肝癌是世界上最常見并且致死率最高的腫瘤之一。目前針對肝癌的治療方法有手術切除、放療和化療等,但是這些治療方法療效有限,因此迫切需要開發(fā)新型的抗肝癌藥物。TRAIL（TNF-related apoptosis-inducing ligand,人腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體）對多種對傳統(tǒng)療法耐受的腫瘤展現(xiàn)出潛在抑制作用,并且副作用小。TRAIL與其特異性受體DR4和DR5結合后誘導受體寡聚化同時促進死亡誘導復合體的形成,進而激活起始半胱天冬酶Caspase-8 。在Ⅰ類細胞中,凋亡受體激活Caspase-8后產(chǎn)生足夠強的信號刺激Caspase-3活化進而誘導細胞凋亡。相反,在Ⅱ類細胞中,Caspase-8活化不足以直接激活Caspase-3 �；罨腃aspase-8通過切割Bid蛋白進而誘導Bax蛋白活化,增加線粒體膜的通透性。促凋亡蛋白如cytochrome c、 Smac和DIABLO等從線粒體內(nèi)釋放出來后進而激活Caspase-9和Caspase-3 。一些針對TRAIL及其受體的新型藥物已經(jīng)進入了臨床試驗,但是腫瘤細胞對TRAIL的耐藥性阻礙了這些藥劑成為真正的抗腫瘤藥物。盡管一... 

【文章來源】：湖南大學湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．４?ｍｉＲＮＡ合成及轉(zhuǎn)錄后調(diào)控過程［７３］??Ｆｉｇｌ?．４?ｍｉＲＮＡ?ｂｉｏｓｙｎ１：ｈｅｓｉｓ?ａｎｄ?ｐｏｓｔ?ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ??

圖１．８腫瘤細胞中的ＥＲＫ信號通路［２１８］??ＦｉｇＳ．ｌ?Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?化ｅ?ＥＲＫ?ｐａ化ｗａｙ?ｉｎ?ｃａ打ｃｅｒ?ｃｅｌｌｓ．??

圖２．１?ＴＲＡＩＬ對不同肝癌細胞的殺傷作用檢測??Ａ．?ＤＮＡ梯度實驗分析細胞中片段化ＤＮＡ

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Targeting the tumor stroma in hepatocellular carcinoma[J]. Femke Heindryckx,P?r Gerwins.  World Journal of Hepatology. 2015(02)



本文編號：2912604