背景與目的淋巴瘤是目前發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一,嚴重危害人類健康。結外NK/T細胞淋巴瘤屬于成熟T細胞和NK細胞腫瘤中的一種亞型,在西方國家較為少見,但是在亞洲人、墨西哥人和南美土著人中發(fā)病率較高。在我國,此病是最常見的淋巴瘤類型之一。結外NK/T細胞淋巴瘤具有獨特的臨床病理特征,臨床具有高度侵襲性,由于病變易復發(fā)且對放化療易出現抗拒,預后總體較差。NK/T細胞淋巴瘤發(fā)病機制的復雜性及腫瘤的異質性加大了診斷與治療的困難。目前國際上沒有對標準化的治療方案達成共識,因此使得病人的個體化治療難以實現。新的治療方法比如免疫治療、分子靶向治療也在進一步探索及研究中。因此,開展NK/T細胞淋巴瘤的基礎和臨床研究,為臨床提供有效的治療作用靶點,具有重要意義。Micro RNA（簡稱mi RNA）是一種長度約22個核苷酸的內源性的非編碼單鏈RNA分子,廣泛存在于植物、動物及DNA病毒中,在轉錄后水平負向調控靶基因的表達。mi RNA的異常表達與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關,與蛋白編碼基因相同,mi RNA也可扮演癌基因或抑癌基因的角色。很多與細胞增殖、分化、凋亡、侵襲等生物學過程相關的基因被證實為mi RNA... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數】：162 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

miR-34a在NK/T細胞淋巴瘤石蠟組織中的表達(*P<0.05)

4 miR-34a 表達與 NK/T 細胞淋巴瘤患者的預后分析4.1 隨訪情況30 例 NK/T 細胞淋巴瘤患者均經過臨床隨訪，隨訪時間為 1-32 個月，例死亡（30%），21 例生存（70%），中位生存期為 24.6 個月。4.2 單因素分析及多因素分析以 miR-34a 相對表達量的中位數為臨界值，將 NK/T 淋巴瘤患者分為 m高表達組（＞中位數）和 miR-34a 低表達組（＜中位數）。將 miR-34a 的NK/T 淋巴瘤患者總生存率（OS）進行相關生存分析，結果顯示 miR-34a 組與 miR-34a 低表達組 OS 的中位生存期無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），miR表達與 OS 無明顯相關性。見圖 1.2。單因素分析顯示，IPI 評分≥3 分與患者預后不良有關,而 miR-34a 表達、性別、B 癥狀、血清 LDH 水平及 Arbor 臨床分期與預后無關；多因素分IPI 評分≥3 分為患者預后不良的獨立危險因素。結果見表 1.2。

第二部分實驗結果實驗結果1 miR-34a 在淋巴瘤細胞系中的表達通過 real-time PCR 的方法，設計引物，以 U6 為內參，檢測正常 NK 細胞及SNK-6 和 YTS 細胞系中 miR-34a 的表達量。U6 和 miR-34a 的溶解曲線為單一峰，說明擴增產物的均一性較好，不存在非特異性產物。如圖 2.1 和圖 2.2。以正常 NK 細胞為對照，設置 miR-34a 的相對表達量為 1.000±0.000，結果顯示 miR-34a 在 SNK-6 細胞和 YTS 細胞中的相對表達量分別為 0.078±0.003 和0.106±0.012。與正常 NK 細胞相比，miR-34a 在 SNK-6 和 YTS 細胞系中的表達量偏低。如圖 2.3。


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