研究背景胃癌是人類最常見的惡性腫瘤之一,預(yù)后很差。在我國,其發(fā)病率及死亡率居所有惡性腫瘤之首。多數(shù)患者在就診時就已經(jīng)發(fā)生了遠(yuǎn)隔臟器的侵襲和轉(zhuǎn)移。在惡性腫瘤細(xì)胞的侵襲過程中,隨著細(xì)胞粘附分子（如整合素）表達(dá)的改變,腫瘤細(xì)胞之間的粘附能力減弱,腫瘤細(xì)胞與基底膜之間的粘附能力增強(qiáng);在此基礎(chǔ)上,惡性腫瘤細(xì)胞分泌并釋放蛋白溶解酶（如基質(zhì)金屬蛋白酶）降解細(xì)胞外基質(zhì),破壞基底膜的完整性;一旦基底膜遭到破壞,惡性腫瘤細(xì)胞就會以阿米巴運(yùn)動穿過基底膜的缺損部位,不斷溶解并游走于間質(zhì)的結(jié)締組織,最終到達(dá)血管壁或淋巴管壁,再以同樣的方式穿過血管或淋巴管的基底膜進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),從而實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)隔部位的轉(zhuǎn)移。可見,侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤細(xì)胞同一生物學(xué)行為（游走和溶解）的不同表現(xiàn),本質(zhì)上并沒有明顯的區(qū)別;其中,細(xì)胞粘附能力的改變和基質(zhì)溶解能力的增強(qiáng)是最核心的兩個環(huán)節(jié),共同促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞不斷游走和溶解的惡性行為。整合素家族是由α亞基和β亞基通過非共價(jià)鍵連接形成的異二聚體的跨膜蛋白受體。其中,胞外部分通過識別配體肽鏈中的RGD （Arg-Gly-Asp）序列,介導(dǎo)了細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的粘附和信號傳導(dǎo);而胞內(nèi)部分的β亞基含有胞內(nèi)信... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１整合素ａｖＰ６和ＭＭＰ－９在胃癌組織中的表達(dá)??整合素ａｖ（３６陽性表達(dá)部位主要在胃癌腫瘤細(xì)胞的胞膜，而基質(zhì)金屬蛋白酶??

Ｔｔｉｍ?｛ｍｏｎｔｈｓ）??圖２整合素ａｖ卩６和ＭＭＰ－９的不同表達(dá)與對患者預(yù)后的影響??Ａ．整合素ａｖｐ６陽性表達(dá)患者的生存時間明顯短于ａｖｐ６陰性的陽性表達(dá)與不良預(yù)后顯著負(fù)相關(guān)（Ｐ＝０．０００）。??Ｂ．基質(zhì)金屬蛋白酶ＭＭＰ－９陽性表達(dá)患者的生存時間明顯短生存時間，ＭＭＰ－９的陽性表達(dá)與不良預(yù)后顯著負(fù)相關(guān)（ＰＣ．整合素ａｖｐ６陰性／ＭＭＰ－９陽性組和ａｖｐ６陽性／ＭＭＰ－９陰性無幾，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。聯(lián)合檢測整合素ａｖ（３６和ＭＭＰ－９的患者生存時間最長，而兩者表達(dá)均陽性的患者預(yù)后最

圖３整合素ａｖｐ６不同的表達(dá)水平對ＭＭＰ－９在胃癌前ＧＥＳ－１細(xì)胞和胃癌Ａ胞中表達(dá)水平的影響??＊?與對照組對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）。??


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