[目的]分析慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)加速期及急變期患者ABL激酶突變的發(fā)生率、突變類型,同時探究可能影響ABL激酶突變的因素。[方法]回顧性分析自2015年01月至2017年09月在昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院血液科診斷為CML加速期及急變期,并且在病程中進行ABL激酶區(qū)突變檢測、接受酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治療的36例CML患者的臨床資料。根據(jù)患者有無ABL激酶區(qū)突變分為突變組和未突變組,比較2組間患者一般情況及各臨床指標,分析可能影響ABL激酶區(qū)突變發(fā)生的因素。[結(jié)果]1.所有納入研究的患者共36例,年齡40(16-75)歲,男性23例(63.89%),女性13例(36.11%),加速期12例(33.33%),急變期24例(66.67%),突變組17例(47.22%),未突變組19例(52.78%)。病情進展至加速期或急變期中位時間為自確診后37(0-146)月,其中未突變組為44(0-146)月,突變組為28(4-146)月。服用伊馬替尼患者30例(83.33%),其中僅7例以伊馬替尼為一線治療,22例曾接受過羥基脲治療,6例接受過干擾素治療;服用尼羅替尼患者6例(16.67%),其中1例以尼羅替尼為一線治療,4例曾接受過伊馬替尼治療患者中有3例因檢測到突變換用尼羅替尼,1例僅接受過羥基脲治療未檢測到突變;服用達沙替尼患者10例(27.78%),其中2例以達沙替尼為一線治療,6例曾接受過伊馬替尼治療患者中有3例因檢測到突變換用達沙替尼,1例為伊馬替尼、尼羅替尼治療失敗后換用,2例僅接受過羥基脲治療患者中1例發(fā)生突變。2.在發(fā)生突變的17例患者中,僅有2例為慢性期檢出突變點,余15例均在病程發(fā)展至加速期或急變期期間檢出。發(fā)生突變中位時間為自確診CML后27(4-146)月,接近于病情進展發(fā)生時間28(4-146)月。檢測到突變種類4種,分別為:Y253H(13.89%)、E255K/V(27.78%)、T315I(11.11%)、F317V/I/C/L(2.78%)。檢測到的突變類型中,以P-Loop區(qū)E225K/V比例最高。在17例突變患者中,2例發(fā)生雙突變:Y253H+T315I、Y253H+E255K/V,1例發(fā)生多種突變:Y253H+E255K/V+T315I,1例發(fā)生突變位點改變:由T315I變?yōu)閅253H。3.Sokal預后分組、染色體核型演變、用藥情況、開始TKI治療時間、白細胞計數(shù)、中性粒細胞比例、中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil to lymphocyte,NLR)、嗜堿性粒細胞比例、外周血幼稚細胞比例、血小板計數(shù)、進展時骨髓原始細胞比例的OR值大于1,提示上述因素為發(fā)生ABL激酶區(qū)突變的危險因素;年齡、性別、病情進展時間、最佳反應、脾臟大小、淋巴細胞比例、單核細胞比例、嗜酸性粒細胞比例、血紅蛋白、初診時BCR-ABL P210定量檢測的OR值小于1,提示上述因素為發(fā)生ABL激酶區(qū)突變的保護因素;而進展時BCR-ABL P210定量檢測的OR值等于1,提示該因素與ABL激酶區(qū)突變是否發(fā)生無關(guān)。4.染色體核型演變(OR=15.954,95%CI:1.156-220.219)、初診時NLR(OR=1.06,95%CI:1.009-1.114)的P值小于0.05,具有統(tǒng)計學意義,提示染色體核型演變及初診時NLR可能為影響ABL激酶區(qū)突變的獨立危險因素。[結(jié)論]1.接受TKI治療的CML進展期患者,其ABL激酶區(qū)突變易發(fā)生在P-Loop區(qū)和(或)IM結(jié)合區(qū),發(fā)生突變中位時間接近于病情進展發(fā)生時間。2.染色體核型演變(OR=15.954,95%CI:1.156-220.219)、初診時NLR(OR=1.06,95%CI:1.009-1.114)的P值小于0.05,具有統(tǒng)計學意義,可能為影響ABL激酶區(qū)突變的獨立危險因素,有待進一步研究。3.開始TKI治療時間晚(即未將TKI作為CML慢性期患者一線治療方案)、未規(guī)律用藥均有可能導致ABL激酶區(qū)突變,因此臨床上一旦CML診斷明確,應盡早開始TKI治療,并規(guī)范用藥。4.二代TKI治療過程中仍有可能發(fā)生ABL激酶區(qū)突變,對于使用二代TKI治療的患者,應進行ABL激酶區(qū)突變監(jiān)測。
【學位單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R733.72
【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述 慢性髓性白血病相關(guān)信號通路的研究進展
    參考文獻
攻讀學位期間獲得的學術(shù)成果
致謝

【參考文獻】

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本文編號：2838976