第一部分目的及方法:本項(xiàng)研究的目的為評(píng)估初治的慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)以及慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者發(fā)生原發(fā)性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的危險(xiǎn)因素,并進(jìn)一步評(píng)估糖尿病(diabetes mellitus,DM)及DM相關(guān)因素與此類患者發(fā)生HCC的相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:我們納入了300名HCC患者和517名CHC患者。經(jīng)過Logistic回歸分析,我們發(fā)現(xiàn)與無糖尿病的患者相比,糖尿病患者發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)的校正優(yōu)勢(shì)比(adjusted odds ratio,AOR)接近2倍,95%CI:1.80(1.17 2.75)。同時(shí),HCC組和CHC患者中肝硬化的比例為79.3%,46.2%,肝硬化患者發(fā)生HCC與無肝硬化的患者相比,AOR為4.62(95%CI:3.31-6.46)。另外,對(duì)于CHC合并DM的患者,存在肝硬化的患者與不存在肝硬化的患者相比,發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)接近6倍;此外,糖尿病的診斷年齡早的患者較糖尿病診斷年齡晚的患者,發(fā)生HCC的危險(xiǎn)增高。另外,我們對(duì)慢性乙型肝炎患者進(jìn)行了回顧性的分析,納入了112名HBV相關(guān)的HCC患者,經(jīng)過了性別,年齡及肝硬化比例的匹配之后,210名沒有腫瘤的CHB患者被列為對(duì)照組。經(jīng)過Logistic回歸分析,我們發(fā)現(xiàn)DM與HBV相關(guān)的HCC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯相關(guān)。在CHB合并DM患者中,年齡50歲患者較年齡≤50歲患者具有較高的HCC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(AOR:7.403;95%CI:1.049-52.253);此外,男性患者發(fā)生原發(fā)性肝癌的風(fēng)險(xiǎn)較女性患者明顯高(AOR:12.688;95%CI:1.384-90.638)。這些結(jié)果表明,在中國(guó)東北地區(qū)無論是慢性丙型肝炎還是慢性乙型肝炎患者,合并糖尿病時(shí)其發(fā)生原發(fā)性肝癌的風(fēng)險(xiǎn)較無糖尿病的患者要高。而對(duì)于不同人群,不同的糖尿病的相關(guān)因素可能會(huì)影響原發(fā)性肝癌的發(fā)生。第二部分:目的:本研究我們通過指數(shù)富集配體系統(tǒng)進(jìn)化(SELEX)的方法開發(fā)了一種新的特異性識(shí)別胰腺癌細(xì)胞系A(chǔ)s PC-1細(xì)胞的適配體(PCA#1),并利用PCA#1作為靶向配體,將阿霉素選擇性遞送到體外培養(yǎng)的As PC-1細(xì)胞中。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:篩選的76個(gè)堿基的核苷酸適配體特異結(jié)合胰腺癌As PC-1細(xì)胞株,但不與對(duì)照細(xì)胞結(jié)合。同時(shí),我們將PCA#1適配體插入阿霉素分子,形成適配體-阿霉素偶合物(Ap DC)。這些結(jié)果表明,PCA#1 Ap DC是一種很有前途的靶向治療的適配體,可以將阿霉素特異高效的釋放到胰腺癌細(xì)胞中。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R735
【部分圖文】：

圖 3.1 應(yīng)用 SELEX 方法選擇適配體Fig 3.1 SELEX scheme for aptamer selectioneClconutsAsPC-1PANC-28eClcountsCell binding of Aptamer Cell binding of Aptamer

Primer region(18nt) Core region(40nt) Primer region(18nt)圖 3.2 選擇，識(shí)別，以及特異的 AsPC-1 腫瘤細(xì)胞適配體的優(yōu)化Fig 3.2 Selection, identification, and optimization of aptamers specificfor HCC tumor cellsPCA#2 5’-ATCCAGAGTGACGCAGCAATGCGGTTCGAGCAACGACATCTGAATAGGTAATGAAAACATCCAGAGTGACGCAGCA-3’PCA#3 5’-ATCCAGAGTGACGCAGCATTCAATAAACAGGTTACTGGCTATGGGTAGTCTTCATAGATCCAGAGTGACGCAGCA-3’PCA#4 5’-ATCCAGAGTGACGCAGCAGACGGTAGCGACTGACCGTCAAACGTGATCACTGACCGAAATCCAGAGTGACGCAGCA-3’PCA#5 5’-ATCCAGAGTGACGCAGCAGCAGAATTAGGGTTACCAGAGGGAGTGTATTGGTGTGATGATCCAGAGTGACGCAGCA-3’

圖 3.4 適配體 PCA＃1 特異性識(shí)別 AsPC-1 細(xì)胞Fig 3.4 Aptamer PCA#1 specifically recognizes AsPC-1 cells表 3.1 適配體與 11 種細(xì)胞系的結(jié)合情況Table 3.1 Summary of aptamer PCA#1 binding affinities for cancer cell lines

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 許濤;彭智輝;王澤峰;周佳琪;鄧樂;;核酸適配體篩選技術(shù)研究進(jìn)展[J];生物技術(shù)通訊;2018年01期

2 汪靖;王進(jìn);曾家豫;;核酸適配體結(jié)合蛋白質(zhì)靶標(biāo)的親和力表征方法及其在疾病診斷中的應(yīng)用[J];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào);2018年04期

3 李亞楠;趙潔;張傲哲;譚琰;華茜;張子劍;;核酸適配體的體外篩選方法的最新研究進(jìn)展[J];生物技術(shù)通報(bào);2017年04期

4 胡濤;楊帆;楊秀榮;;雙偏振極化干涉技術(shù)實(shí)時(shí)研究三磷酸腺苷與其適配體相互作用[J];分析化學(xué);2017年07期

5 劉洪美;欒云霞;陸安祥;陳佳yN;李成;王紀(jì)華;;核酸適配體在小分子目標(biāo)物快速檢測(cè)中的應(yīng)用[J];食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào);2017年08期

6 陳爾凝;趙新穎;屈鋒;;細(xì)菌的核酸適配體篩選的研究進(jìn)展[J];色譜;2016年04期

7 ;中科大篩選出特異針對(duì)點(diǎn)突變蛋白的適配體[J];中國(guó)科學(xué)院院刊;2015年05期

8 ;中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)篩選出特異針對(duì)點(diǎn)突變蛋白的適配體[J];中國(guó)材料進(jìn)展;2015年Z1期

9 仲津漫;劉鴿;文娣娣;宦怡;任靜;;前列腺癌適配體的研究進(jìn)展及其應(yīng)用[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2015年29期

10 董理權(quán);吳小高;;構(gòu)建輔助器具適配體系探討[J];殘疾人研究;2014年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 屈鋒;楊歌;魏強(qiáng);胡猷浩;;核酸適配體三維度篩選策略初探[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第十一屆全國(guó)生物醫(yī)藥色譜及相關(guān)技術(shù)學(xué)術(shù)交流會(huì)（材料分析與其它分會(huì)）論文摘要集[C];2016年

2 王開宇;林建敏;蘭小鵬;;基于適配體莖環(huán)開關(guān)和鏈置換放大技術(shù)的鉛離子熒光適配體傳感器[A];第六屆中國(guó)臨床微生物學(xué)大會(huì)暨微生物學(xué)與免疫學(xué)論壇論文匯編[C];2015年

3 林雪霞;林金明;;可控核酸適配體-芯片毛細(xì)管電泳用于細(xì)胞代謝物的研究[A];第二十屆全國(guó)色譜學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)及儀器展覽會(huì)論文集（第二分冊(cè)）[C];2015年

4 上官棣華;邴濤;劉祥軍;乞萃;梅宏成;張楠;常天俊;楊曉娟;;用于高選擇性分離分析的核酸適配體研究[A];中國(guó)分析測(cè)試協(xié)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)發(fā)展回顧[C];2015年

5 王梁華;胡波;鄭欣;高順祥;劉德婧;孫銘娟;焦炳華;;建立海洋生物毒素適配體篩選與優(yōu)化技術(shù)平臺(tái)[A];全國(guó)第九屆海洋生物技術(shù)與創(chuàng)新藥物學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2014年

6 陳巍;趙新穎;屈鋒;;毛細(xì)管電泳法篩選蛋白質(zhì)的核酸適配體的初步研究[A];全國(guó)生物醫(yī)藥色譜學(xué)術(shù)交流會(huì)（2010景德鎮(zhèn)）論文集[C];2010年

7 馬文韜;古力;屈鋒;;毛細(xì)管電泳篩選大腸桿菌適配體的初步研究[A];全國(guó)生物醫(yī)藥色譜學(xué)術(shù)交流會(huì)（2010景德鎮(zhèn)）論文集[C];2010年

8 楊曉娟;邴濤;梅宏成;上官棣華;;核酸適配體用于手性拆分L型和D型色氨酸[A];全國(guó)生物醫(yī)藥色譜學(xué)術(shù)交流會(huì)（2010景德鎮(zhèn)）論文集[C];2010年

9 蔡圣;劉彩云;盧建忠;;基于核酸適配體和酶循環(huán)放大的腺苷化學(xué)發(fā)光檢測(cè)[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第十屆全國(guó)發(fā)光分析學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2011年

10 鄭冬梅;婁新徽;;一種基于結(jié)構(gòu)開關(guān)型適配體的無標(biāo)記熒光傳感法[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第28屆學(xué)術(shù)年會(huì)第9分會(huì)場(chǎng)摘要集[C];2012年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前5條

1 潘文;核酸適配體在醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用前景廣闊[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2010年

2 黃e

本文編號(hào)：2834426