【摘要】：第一部分腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞在胃癌中的浸潤(rùn)與臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系背景:胃癌是常見的消化道惡性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率逐年升高,目前治療方法主要為外科切除腫瘤后進(jìn)行放化療輔助治療。近年腫瘤免疫療法取得突破,腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)作為腫瘤微環(huán)境(TME)中主要免疫細(xì)胞的作用尤為重要,但TIL在各腫瘤中的浸潤(rùn)存在異質(zhì)性并與患者預(yù)后有關(guān)。目前,胃癌領(lǐng)域中TIL浸潤(rùn)情況及其與臨床病理參數(shù)和患者預(yù)后間的關(guān)系模式尚未建立。目的:檢測(cè)TIL在胃癌組織中的浸潤(rùn)程度,分析其浸潤(rùn)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系和對(duì)胃癌術(shù)后患者總生存期(overall survival,OS)的影響,評(píng)估其與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系。方法:回顧性隊(duì)列分析蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院2002年1月至2008年12月總計(jì)1033例胃癌術(shù)后患者病例,由兩名資深病理學(xué)醫(yī)師閱片診斷并評(píng)估HE染色切片中TIL組織學(xué)評(píng)分。記錄臨床資料,進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、Kaplan-Meier生存分析、Cox回歸分析和構(gòu)建nomogram模型等分析TIL浸潤(rùn)與臨床病理參數(shù)及患者OS的關(guān)系,分析影響腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的因素。結(jié)果:分析HE切片發(fā)現(xiàn),TIL的組織形態(tài)在不同病例中具有異質(zhì)性,在1033例病例中TIL高浸潤(rùn)組532例(51.5%)。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示,TIL浸潤(rùn)與腫瘤大小、TNM分期、病理分級(jí)、LN轉(zhuǎn)移、神經(jīng)侵犯和脈管內(nèi)癌栓的差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。生存分析結(jié)果顯示TIL高浸潤(rùn)為胃癌術(shù)后患者預(yù)后的正性預(yù)測(cè)因子,其高浸潤(rùn)的患者平均OS為78.73月,低浸潤(rùn)患者平均生存期為42.81月(χ2=174.77,P0.001),TNM I-III分期中TIL高浸潤(rùn)的患者都具有良好的預(yù)后(P0.001)。多因素Cox分析表明:50歲以上胃癌患者比50歲以下患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=1.897,95%CI:1.437-2.504,P0.001);腫瘤大小超過5cm的胃癌患者比小于5cm患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=1.224,95%CI:1.014-1.478,P=0.035);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌患者比未見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=1.509,95%CI:1.080-2.110,P=0.016);可見神經(jīng)侵犯胃癌患者比未見神經(jīng)侵犯患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=1.308,95%CI:1.073-1.595,P=0.008);TNM分期增高胃癌患者比低分期患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(TNM II stage:HR=2.519,95%CI:1.583-4.009,P0.001,TNM III stage:HR=4.702,95%CI:2.769-7.984,P0.001);TIL低浸潤(rùn)胃癌患者比高浸潤(rùn)患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=0.464,95%CI:0.384-0.561,P0.001)。隨后根據(jù)多因素Cox回歸模型確定的獨(dú)立性預(yù)后因素構(gòu)建Nomogram模型,模型C-指數(shù)為0.77,TNM分期C-指數(shù)為0.72,TIL浸潤(rùn)C(jī)-指數(shù)為0.65,與TNM分期系統(tǒng)或TIL浸潤(rùn)程度相比nomogram模型預(yù)測(cè)患者OS的精確度更高。結(jié)論:TIL浸潤(rùn)與用于評(píng)估腫瘤惡性程度、腫瘤轉(zhuǎn)移的臨床病理參數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān),是胃癌術(shù)后患者預(yù)后的正性預(yù)測(cè)因子,并且在多因素Cox回歸模型中為具有保護(hù)作用的獨(dú)立性預(yù)后因素。利用TIL和患者年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、神經(jīng)侵犯、TNM分期構(gòu)建的nomogram模型與TNM分期相比包含了TME中免疫作用的因素,因此可更全面的反映患者信息,更好的預(yù)測(cè)患者預(yù)后。第二部分三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)在胃癌中的表達(dá)與臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系背景:TME是腫瘤發(fā)生發(fā)展的內(nèi)環(huán)境,包括腫瘤細(xì)胞組成的腫瘤實(shí)質(zhì),還包括腫瘤間質(zhì)成分,比如間質(zhì)支持細(xì)胞、血管和不同的免疫細(xì)胞群,反映著機(jī)體與腫瘤對(duì)抗的狀態(tài)。作為腫瘤的生存環(huán)境,其中不僅包含異位浸潤(rùn)的TIL,還含有形成的三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)(TLS)。而TLS具有與二級(jí)淋巴器官類似的功能,通過趨化因子、細(xì)胞因子等招募幼稚T、B細(xì)胞至TME內(nèi),并活化發(fā)揮相應(yīng)的免疫功能。然而TLS在胃癌組織內(nèi)的形成情況及與患者預(yù)后的關(guān)系仍不明確。目的:檢測(cè)TLS在胃癌組織中的表達(dá),分析其表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系和對(duì)胃癌術(shù)后患者OS的影響,評(píng)估其與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系。方法:回顧性隊(duì)列分析蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院2002年1月至2008年12月總計(jì)1033例胃癌術(shù)后患者病例,由兩名資深病理學(xué)醫(yī)師閱片診斷并評(píng)估HE染色切片中TLS組織學(xué)評(píng)分。記錄臨床資料,進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、Kaplan-Meier生存分析、Cox回歸模型等分析TLS表達(dá)與臨床病理參數(shù)及患者OS的關(guān)系,分析影響腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的因素。結(jié)果:分析HE切片發(fā)現(xiàn),TLS在1033例病例中高表達(dá)組631例(61.1%)。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示,TLS表達(dá)與腫瘤大小和LN轉(zhuǎn)移的差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。生存分析結(jié)果顯示TLS高表達(dá)為胃癌術(shù)后患者預(yù)后的正性預(yù)測(cè)因子,其高表達(dá)的患者平均OS為62.27月,低表達(dá)患者平均生存期為55.70月(χ2=11.272,P=0.001)。TNM I期和II期的患者中TLS高表達(dá)組具有良好的預(yù)后(P=0.045,P=0.003),TNM III期患者中TLS表達(dá)與患者預(yù)后沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.165)。多因素Cox分析表明:50歲以上胃癌患者比50歲以下患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=1.859,95%CI:1.408-2.454,P0.001);高級(jí)別胃癌患者比中低級(jí)別患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=1.344,95%CI:1.092-1.654,P=0.005);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌患者比未見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=1.570,95%CI:1.127-2.189,P=0.008);可見神經(jīng)侵犯胃癌患者比未見神經(jīng)侵犯患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=1.415,95%CI:1.161-1.726,P=0.001);可見脈管內(nèi)癌栓胃癌患者比未見癌栓患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=1.203,95%CI:1.007-1.438,P=0.042);TNM分期增高胃癌患者比低分期患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(TNM II stage:HR=2.158,95%CI:1.580-4.011,P0.001,TNM III stage:HR=5.132,95%CI:3.039-8.666,P0.001);TLS低表達(dá)胃癌患者比高表達(dá)患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=0.755,95%CI:0.634-0.900,P=0.002)。結(jié)論:TLS表達(dá)與用于評(píng)估腫瘤轉(zhuǎn)移的臨床病理參數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān),是胃癌術(shù)后患者預(yù)后的正性預(yù)測(cè)因子,并且在多因素Cox回歸模型中為具有保護(hù)作用的獨(dú)立性預(yù)后因素。TLS主要影響TNM分期I-II期患者的預(yù)后,即早期和中期腫瘤患者中TLS高表達(dá)具有良好的預(yù)后,晚期腫瘤患者TLS表達(dá)與預(yù)后不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)系。第三部分聯(lián)合亞組分析TIL和TLS與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系背景:TIL和TLS在多種實(shí)體性腫瘤中的表達(dá)都與患者預(yù)后情況相關(guān)。課題組前期工作也證明TIL和TLS的表達(dá)與胃癌患者OS相關(guān)并是獨(dú)立性預(yù)后因素。TIL反映免疫細(xì)胞浸潤(rùn)情況,TLS反映淋巴細(xì)胞器官樣結(jié)構(gòu)的形成,TIL內(nèi)細(xì)胞成分可以促進(jìn)TLS的形成而TLS可以招募免疫細(xì)胞異位浸潤(rùn)至腫瘤局灶。但是兩者間聯(lián)合的表達(dá)情況及對(duì)患者預(yù)后的影響仍缺乏進(jìn)一步驗(yàn)證。目的:分析胃癌組織內(nèi)TIL和TLS表達(dá)的差異及相關(guān)性。聯(lián)合亞組分析TIL和TLS(TIL-TLS)的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系和對(duì)胃癌術(shù)后患者OS的影響,評(píng)估其與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系和臨床指導(dǎo)意義。方法:根據(jù)前述TIL和TLS組織學(xué)評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩者的相關(guān)性,隨后亞組分型后進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、Kaplan-Meier生存分析、Cox回歸模型分析胃癌中TIL-TLS的表達(dá)與臨床病理參數(shù)及患者OS的關(guān)系,分析影響腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的因素。結(jié)果:根據(jù)TIL和TLS組織學(xué)評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn)兩者在胃癌組織內(nèi)表達(dá)具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異并具有相關(guān)性(χ2=34.547,P0.001,r=0.192,P0.001)。根據(jù)TIL-TLS雙高表達(dá)將1033例病例分組為TIL-TLS高表達(dá)組371例(35.9%),TIL-TLS低表達(dá)組662例(64.1%)。TIL-TLS表達(dá)與胃癌患者的腫瘤大小、TNM分期、病理分級(jí)、LN轉(zhuǎn)移、神經(jīng)侵犯和脈管內(nèi)癌栓的差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。生存分析結(jié)果顯示TIL-TLS高表達(dá)為胃癌術(shù)后患者預(yù)后的正性預(yù)測(cè)因子,其高表達(dá)的患者平均OS為80.72月,低表達(dá)患者平均OS為50.78月(χ2=101.484,P0.001),TNM I-III期患者中高表達(dá)組具有良好的預(yù)后(P=0.001,P0.001,P0.001)。多因素Cox分析表明:50歲以上胃癌患者比50歲以下患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=1.023,95%CI:1.014-1.032,P0.001);高級(jí)別胃癌比中低級(jí)別胃癌患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=1.232,95%CI:1.002-1.516,P=0.048);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌患者比未見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=1.522,95%CI:1.088-2.129,P=0.014);可見神經(jīng)侵犯胃癌患者比未見神經(jīng)侵犯患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=1.322,95%CI:1.084-1.613,P=0.006);TNM分期增高胃癌患者比低分期患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(TNM II stage:HR=2.461,95%CI:1.526-3.967,P0.001,TNM III stage:HR=5.021,95%CI:2.918-8.639,P0.001);TIL-TLS低表達(dá)胃癌患者比高表達(dá)患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=0.467,95%CI:0.378-0.578,P0.001)。結(jié)論:胃癌組織內(nèi)TIL與TLS的表達(dá)具有相關(guān)性。TIL-TLS高表達(dá)與用于評(píng)估腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移情況的臨床病理參數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān),為胃癌術(shù)后患者預(yù)后的正性預(yù)測(cè)因子,是理想的組合性預(yù)測(cè)因子。TNM I-III期的TIL-TLS高表達(dá)組患者具有良好的預(yù)后。在多因素Cox回歸模型中為具有保護(hù)作用的獨(dú)立性預(yù)后因素。第四部分TME內(nèi)淋巴細(xì)胞亞型分析背景:TME作為腫瘤內(nèi)生環(huán)境,對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展起到重要作用。TIL和TLS是TME內(nèi)淋巴細(xì)胞的主要構(gòu)成和組織結(jié)構(gòu),其內(nèi)所含的淋巴細(xì)胞亞型直接影響兩者的免疫功能。目前對(duì)TIL或TLS內(nèi)細(xì)胞亞型的研究也有報(bào)道,但是針對(duì)胃癌組織內(nèi)淋巴細(xì)胞亞型分布情況仍有待研究。目的:通過免疫組化標(biāo)記TME內(nèi)淋巴細(xì)胞亞型,驗(yàn)證TIL和TLS組織學(xué)評(píng)分的準(zhǔn)確性。觀察三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)生發(fā)中心內(nèi)的CD8+T細(xì)胞(gc CD8+TIL)的表達(dá)情況,統(tǒng)計(jì)分析其與臨床病理參數(shù)的差異和對(duì)胃癌術(shù)后患者OS的影響。將TIL、TLS、TIL-TLS和gc CD8+TIL定義為免疫浸潤(rùn)參數(shù)并評(píng)估其與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系和臨床指導(dǎo)意義。方法:隨機(jī)選取蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院2006年至2008年間的63例胃癌術(shù)后患者病例,通過HE染色切片由兩名資深病理學(xué)醫(yī)師閱片診斷并評(píng)估TIL和TLS組織學(xué)評(píng)分。隨后進(jìn)行CD3、MECA79和CD8的免疫組化染色并評(píng)估免疫組化染色結(jié)果。使用χ2檢驗(yàn)和一致性檢驗(yàn)評(píng)估CD3+TIL表達(dá)與TIL組織學(xué)評(píng)分的準(zhǔn)確性。使用χ2檢驗(yàn)和相關(guān)性檢驗(yàn)評(píng)估MECA79表達(dá)與TLS表達(dá)的相關(guān)性及TLS組織學(xué)評(píng)分的準(zhǔn)確性。使用χ2檢驗(yàn)和Kaplan-Meier生存分析、Cox回歸模型等分析免疫浸潤(rùn)參數(shù)與臨床病理參數(shù)及患者OS的關(guān)系,分析影響腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的因素。結(jié)果:63例胃癌患者分組情況為:TIL高浸潤(rùn)組44例(69.8%);TLS高表達(dá)組43例(68.3%);TIL-TLS高表達(dá)組32例(51.8%);MECA79高表達(dá)組40例(63.5%);CD3+TIL高表達(dá)組43例(68.3%);gc CD8+TIL高表達(dá)組23例(35.9%)。CD3+TIL與TIL組織學(xué)評(píng)分的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=27.94,P0.001),并且具有一致性(κ=0.666,P0.001)。MECA79與TLS組織學(xué)評(píng)分的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.262,P=0.001),并且具有相關(guān)性(r=0.389,P=0.002)。TIL與腫瘤大小、神經(jīng)侵犯、LN轉(zhuǎn)移、病理分級(jí)和TNM分期的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TLS與各項(xiàng)臨床病理參數(shù)之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TIL-TLS與神經(jīng)侵犯、脈管內(nèi)癌栓、LN轉(zhuǎn)移、病理分級(jí)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。gc CD8+TIL與患者年齡、病理分級(jí)和TNM分期的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在Kaplan-Meier生存分析中,TIL、TLS、TIL-TLS和gc CD8+TIL為胃癌術(shù)后患者預(yù)后的正性預(yù)測(cè)因子,與胃癌患者OS顯著相關(guān)(P=0.001,P=0.011,P0.001,P0.001)。TNM III期患者中g(shù)c CD8+TIL高表達(dá)組具有良好的預(yù)后(P=0.002)。為了對(duì)比免疫浸潤(rùn)參數(shù)對(duì)患者OS的綜合影響,按照免疫浸潤(rùn)參數(shù)組合的不同進(jìn)行了多組多因素Cox回歸模型分析。將TIL、TLS、gc CD8+TIL與臨床病理參數(shù)進(jìn)行多因素Cox回歸分析,結(jié)果顯示gc CD8+TIL是獨(dú)立性預(yù)后因素(HR=0.087,95%CI:0.011-0.692,P=0.021);將TIL-TLS、gc CD8+TIL與臨床病理參數(shù)進(jìn)行多因素Cox回歸分析,結(jié)果顯示TIL-TLS(HR=0.247,95%CI:0.069-0.882,P=0.031)和gc CD8+TIL(HR=0.067,95%CI:0.008-0.561,P=0.013)是獨(dú)立性預(yù)后因素;單獨(dú)對(duì)免疫浸潤(rùn)參數(shù)TIL、TLS和gc CD8+TIL進(jìn)行多因素Cox模型,結(jié)果顯示TIL(HR=0.322,95%CI:0.124-0.835,P=0.020)和gc CD8+TIL(HR=0.059,95%CI:0.008-0.451,P=0.006)是獨(dú)立性預(yù)后因素。結(jié)論:經(jīng)CD3、MECA79免疫組化染色驗(yàn)證TIL和TLS組織學(xué)評(píng)分是準(zhǔn)確可行的。gc CD8+TIL與多種提示腫瘤進(jìn)展快預(yù)后不良的臨床病理參數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān),是胃癌術(shù)后患者預(yù)后的正性預(yù)測(cè)因子,尤其晚期胃癌患者中g(shù)c CD8+TIL高表達(dá)組具有良好的預(yù)后。免疫浸潤(rùn)參數(shù)與評(píng)估腫瘤轉(zhuǎn)移指標(biāo)的臨床病理參數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān),是理想的組合性預(yù)測(cè)因子。在多因素Cox模型中,免疫浸潤(rùn)參數(shù)是具有保護(hù)作用的獨(dú)立性預(yù)后因素,其中g(shù)c CD8+TIL和TIL-TLS的保護(hù)作用最強(qiáng)。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.2
【圖文】：

圖 1-1. 胃癌組織內(nèi) TIL 浸潤(rùn) 形成生發(fā)中心樣結(jié)構(gòu)（×100, ×400）；CD：粘液腺癌中 TIL 圍繞在粘乳頭狀癌中 TIL 分布在纖維血管軸心中（×100, ×400）；GH：TIL 圍00）；IJ：TIL 與癌組織相互交織（×100, ×400）。I J

胃癌樣本中TIL浸潤(rùn)的ROC曲線

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5 記者 鄭天虹　任雪文;汶川志愿者已胃癌晚期,沒忘感恩[N];新華每日電訊;2010年

6 本報(bào)記者 喻京英;防“胃”杜漸 提升胃癌防治意識(shí)[N];人民日?qǐng)?bào)海外版;2019年

7 特約記者 宋瓊芳 齊璐璐;臨床大數(shù)據(jù)為精準(zhǔn)醫(yī)療開路[N];健康報(bào);2018年

8 本報(bào)記者 張曄 實(shí)習(xí)生 張彥會(huì);我自主研發(fā)創(chuàng)新藥帶來胃癌晚期治療新福音[N];科技日?qǐng)?bào);2015年

9 浙江記者　 陸立權(quán) 通訊員　 章芳榮;在妻子最后的日子里[N];中國(guó)郵政報(bào);2006年

10 李志勇;窄小的公交崗位,卻是她幸福的世界[N];新華每日電訊;2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張大川;胃癌腫瘤微環(huán)境內(nèi)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞和三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)的研究[D];蘇州大學(xué);2018年

2 王森;轉(zhuǎn)錄因子FOXS1在胃癌中的生物學(xué)功能與機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2019年

3 閆泓霏;CYS1及NPTX1促進(jìn)胃癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

4 侯文彬;SPNS2在Borrmann 4型胃癌中的調(diào)控作用及分子機(jī)制探究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

5 吳華彰;一、LncRNA TRERNA1在胃癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究 二、DNMT3A功能性tagSNP rs7560488與胃癌遺傳易感性關(guān)聯(lián)研究[D];東南大學(xué);2016年

6 馬金蓮;組蛋白賴氨酸去甲基化酶1(LSD1)促進(jìn)胃癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究[D];鄭州大學(xué);2018年

7 王鴻鵠;長(zhǎng)鏈非編碼RNA LncRNA PVT1通過上調(diào)ATG5促進(jìn)胃癌自噬[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2018年

8 常鵬;Hsa_circ_0000673與胃癌相關(guān)性研究[D];蘭州大學(xué);2018年

9 喬慧;α烯醇化酶基因調(diào)節(jié)胃癌增殖及其機(jī)制研究[D];蘭州大學(xué);2018年

10 肖燕;miR-374b-5p在胃癌中的表達(dá)及其對(duì)胃癌侵襲的影響[D];鄭州大學(xué);2019年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 歐洋;胃癌患者外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)及臨床意義的研究[D];濟(jì)南大學(xué);2019年

2 閆國(guó)林;血清前白蛋白與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系研究[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2019年

3 張乙;中醫(yī)體質(zhì)與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及生存質(zhì)量的相關(guān)性研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

4 陳學(xué)書;幽門螺桿菌感染促進(jìn)胃癌相關(guān)成纖維細(xì)胞的活化及其與胃癌細(xì)胞的互作研究[D];貴州醫(yī)科大學(xué);2019年

5 曲愛洋;中醫(yī)辨證分型與進(jìn)展期胃癌患者預(yù)后相關(guān)性研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2018年

6 陳長(zhǎng)寬;加速康復(fù)外科在腹腔鏡輔助胃癌根治術(shù)中的臨床研究[D];鄭州大學(xué);2019年

7 田三春;RIB通過PRMT5抑制胃癌生長(zhǎng)的作用及機(jī)制研究[D];蘭州大學(xué);2019年

8 郭瑞婷;CircMAN1A2在幽門螺桿菌介導(dǎo)的胃癌發(fā)生中的作用及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2019年

9 林科霖;PITPNC1調(diào)控脂肪酸β氧化促進(jìn)胃癌網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移的機(jī)制探究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2019年

10 靳興漢;術(shù)前骨骼肌狀態(tài)對(duì)胃癌根治性切除術(shù)后患者的預(yù)后意義[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2019年

本文編號(hào)：2716837