【摘要】：研究目的:研究DAB2IP在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)情況及其對(duì)結(jié)直腸癌EMT的影響,并分析DAB2IP、ZEB1、E-cadherin三者在結(jié)直腸癌中的相關(guān)性,初步探討DAB2IP與ZEB1之間是否存在某種信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制調(diào)控腫瘤EMT,為DAB2IP參與結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制提供新思路。研究方法:通過Oncomine數(shù)據(jù)庫(kù)獲取DAB2IP在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)分析、臨床意義分析及預(yù)后分析;通過干擾DAB2IP的表達(dá),運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR及蛋白質(zhì)免疫印跡技術(shù)檢測(cè)EMT相關(guān)標(biāo)志物表達(dá)是否發(fā)生改變,研究DAB2IP對(duì)于結(jié)直腸癌EMT的影響;利用免疫組化染色技術(shù)檢測(cè)DAB2IP、ZEB1及E-cadherin蛋白的表達(dá)情況,觀察三者在正常結(jié)直腸組織及結(jié)直腸癌組織中是否存在差異表達(dá),進(jìn)一步了解三者與結(jié)直腸癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系,并且分析三者之間的相關(guān)性。研究結(jié)果:1.結(jié)直腸癌組織中DAB2IPmRNA表達(dá)量低于正常結(jié)直腸組織,并且隨著組織學(xué)分級(jí)升高而降低,DAB2IP低表達(dá)可能預(yù)示著患者臨床預(yù)后差,提示DAB2IP在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展過程中起抑制作用。2.干擾DAB2IP后,上皮表型標(biāo)志物E-cadherin表達(dá)降低,間質(zhì)表型標(biāo)志物Vimentin表達(dá)升高,EMT轉(zhuǎn)錄因子ZEB1、Snail及Slug表達(dá)升高,提示干擾DAB2IP可促進(jìn)結(jié)直腸癌EMT的發(fā)生。3.DAB2IP蛋白在結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況低于正常結(jié)直腸組織,并且隨著組織學(xué)分級(jí)及臨床分期提升而表達(dá)降低,提示DAB2IP表達(dá)下調(diào)在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。4.ZEB1蛋白在結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況高于正常結(jié)直腸組織,并且隨著組織學(xué)分級(jí)及臨床分期提升而表達(dá)升高,提示ZEB1表達(dá)上調(diào)在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。5.E-cadherin蛋白在結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況低于正常結(jié)直腸組織,并且隨著組織學(xué)分級(jí)及臨床分期提升而表達(dá)降低,提示E-cadherin表達(dá)下調(diào)在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。6.結(jié)直腸癌組織中DAB2IP的表達(dá)與ZEB1呈負(fù)相關(guān),DAB2IP的表達(dá)與E-cadherin呈正相關(guān),ZEB1的表達(dá)與E-cadherin呈負(fù)相關(guān),提示DAB2IP與ZEB1之間可能存在某種信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制使腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT。研究結(jié)論:干擾DAB2IP可促進(jìn)結(jié)直腸癌EMT的發(fā)生;DAB2IP、ZEB與E-cadherin對(duì)結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展意義重大,三者在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)具有相關(guān)性。
【學(xué)位授予單位】：福建中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.34

【參考文獻(xiàn)】

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1 張紅凱;陳杰;;RAS-GTPase活化蛋白在腫瘤發(fā)生發(fā)展中作用的研究進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);2015年03期

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本文編號(hào)：2699702