【摘要】：癌癥的診斷和治療是全球關(guān)注的問題,如何對癌癥進行精確的早期診斷在提高癌癥患者生存率方面意義重大。傳統(tǒng)的癌癥檢測方法無法在微觀層面發(fā)揮作用,因此基于量子點的分子影像技術(shù)得到了迅猛發(fā)展,并在諸多領(lǐng)域發(fā)揮出了越來越重要的作用。MicroRNAs(miRNAs)是一類非編碼小分子RNA,可參與轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)調(diào)控。MiRNAs在代謝,細(xì)胞增殖,細(xì)胞凋亡等不同的發(fā)育過程中發(fā)揮著主要作用。研究發(fā)現(xiàn)miRNA的表達(dá)異常與多種人類疾病有關(guān),如癌癥,心血管疾病,炎癥性疾病和阿爾茨海默病。此外,在不同的發(fā)育階段或治療階段,miRNA在活細(xì)胞中的表達(dá)水平是高度動態(tài)的。MiRNA在活細(xì)胞中的靈敏檢測并成像對于疾病的診斷和預(yù)測具有重要價值。雖然當(dāng)前已經(jīng)開發(fā)了一些利用信號放大的策略來對miRNA分子進行成像的傳感器,但是如何在精確的時間點控制活細(xì)胞中傳感器進行檢測仍然是一個挑戰(zhàn),這也限制了這類傳感器在檢測活細(xì)胞中miRNA的動態(tài)濃度上的應(yīng)用。在本文中,我們設(shè)計了一類光控納米傳感器,用于實時監(jiān)測活細(xì)胞中的miRNA并進行高靈敏成像。該傳感器由DNA修飾的金納米顆粒和量子點通過DNA鏈雜交組裝而成,呈現(xiàn)衛(wèi)星狀結(jié)構(gòu),同時該傳感器中還引入了一條修飾了鄰硝基芐基光敏基團的DNA鏈,通過遮蓋反應(yīng)位點的方式使傳感器暫時失去活性。在紫外光照射下,光敏基團被快速切斷,傳感器恢復(fù)其活性,通過熵驅(qū)動的兩步法啟動位點介導(dǎo)的鏈置換反應(yīng)來催化檢測活細(xì)胞中的miRNA。此外,我們還證明了該光控納米傳感器能夠快速響應(yīng)紫外光,在活細(xì)胞內(nèi)具有很強的穩(wěn)定性,對目標(biāo)miRNA的檢測具有高特異性和高靈敏度。在此策略的基礎(chǔ)上,我們可以通過使用外部光觸發(fā)器來實現(xiàn)對活細(xì)胞內(nèi)傳感器活動的精確控制,可以根據(jù)需求在時空上控制傳感器對活細(xì)胞中miRNA的高靈敏檢測并進行成像。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R73-3;TP212

【參考文獻】

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本文編號：2699322