【摘要】：目的探討四次跨膜蛋白5(TM4SF5)在浸潤性乳腺癌組織中的表達及臨床意義,分析TM4SF5的表達與浸潤性乳腺癌患者臨床病理因素間的關(guān)系,闡明TM4SF5與浸潤性乳腺癌患者生存及預后的關(guān)系。方法1.收集180例浸潤性乳腺癌組織及癌旁組織石蠟切塊,采用免疫組織化學法(SP法)檢測浸潤性乳腺癌組織及相應的癌旁正常組織中TM4SF5蛋白的表達情況;統(tǒng)計并分析TM4SF5表達水平與浸潤性乳腺癌患者年齡、腫瘤大小、組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、TNM分期、ER、PR、HER2、分子分型等臨床病理學特征的相關(guān)性,對180例浸潤性乳腺癌患者進行隨訪,采用Kaplan-Meier分析法分析TM4SF5的表達與浸潤性乳腺癌患者生存預后的相關(guān)性;2.收集60例浸潤性乳腺癌患者新鮮癌組織及癌旁正常組織標本,通過蛋白免疫印跡法(Western blot)測定浸潤性乳腺癌組織和癌旁正常組織中TM4SF5蛋白的相對表達水平,比較其差異;3.收集60例浸潤性乳腺癌患者新鮮癌組織及癌旁正常組織標本,通過實時熒光定量PCR法(qRT-PCR)檢測浸潤性乳腺癌組織及癌旁組織中TM4SF5 mRNA的相對表達水平,比較其差異。結(jié)果1.免疫組化結(jié)果顯示:TM4SF5蛋白在浸潤性乳腺癌組織中主要表達于細胞膜和細胞質(zhì),少數(shù)表達于細胞核;TM4SF5蛋白在浸潤性乳腺癌組織中的陽性表達率(57.8%)高于癌旁組織(19.4%)(P0.05),差異有統(tǒng)計學意義;TM4SF5蛋白的表達與患者年齡、腫瘤大小、PR狀態(tài)無關(guān)(P0.05),與組織分化程度、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期、ER狀態(tài)、Her-2狀態(tài)及分子分型有關(guān)(P0.05);在不同分子分型的浸潤性乳腺癌中,TM4SF5蛋白的陽性表達率不同,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),基底樣型乳腺癌組織中TM4SF5蛋白陽性表達率(79.4%)高于Luminal A型(46.8%)、Luminal B型(53.7%)及Her-2過表達型(67.9%);Luminal A型與基底樣型乳腺癌之間有統(tǒng)計學差異(P0.05),Luminal B型與基底樣型乳腺癌之間有統(tǒng)計學差異(P0.05),其余兩兩之間繼續(xù)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。Kaplan-Meier單因素生存分析結(jié)果示,TM4SF5蛋白陽性組浸潤性乳腺癌患者的五年總生存率為79.8%,明顯低于TM4SF5蛋白陰性組浸潤性乳腺癌患者的五年總生存率90.8%,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);2.Western blot結(jié)果示:浸潤性乳腺癌組織中TM4SF5蛋白的相對表達水平(0.607±0.154)高于癌旁正常組織(0.105±0.028);在浸潤性乳腺癌組織與癌旁正常組織中TM4SF5蛋白的相對表水平比較,差異有統(tǒng)計學差異(t=5.238,P0.05);3.Real-time PCR結(jié)果示:浸潤性乳腺癌組織中TM4SF5 mRNA的相對表達水平(5.471±2.084)高于癌旁正常組織(1.022±0.576);在浸潤性乳腺癌組織與癌旁正常組織中TM4SF5 mRNA的相對表達量比較,差異有統(tǒng)計學意義(t=8.023,P0.05)。結(jié)論1.TM4SF5在浸潤性乳腺癌組織中呈高表達,提示TM4SF5可能在浸潤性乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起促進作用,TM4SF5可能成為浸潤性乳腺癌的重要分子標志物及浸潤性乳腺癌治療潛在的靶點。2.TM4SF5可能與浸潤性乳腺癌患者不良生存預后相關(guān)。
【圖文】：

圖 1 免疫組織化學法檢測浸潤性乳腺癌組織和癌旁正常乳腺組織中 TM4SF5 蛋白的表達(SP, ×400)Fig.1 Expression of TM4SF5 protein in invasive breast cancer tissue and adjacent normal breasttissue detected by immunohistochemistry (SP, ×400) A，B，C：Adjacent normal breast tissue；D，E，F(xiàn) : Invasive breast cancer tissue ; A，，D : Negative expression of TM4SF5 protein ；B，E :Weak expression of TM4SF5 protein ; C ，F(xiàn)：Strong expression of TM4SF5 protein ；1.2 TM4SF5 蛋白表達與浸潤性乳腺癌患者的臨床病理因素間的關(guān)系1.2.1 TM4SF5 蛋白的表達與浸潤性乳腺癌患者年齡間的關(guān)系根據(jù)年齡，將浸潤性乳腺癌患者分為兩組，其中＜50 歲 75 例，TM4SF5 陽性表達 45 例，表達陽性率為 60.0%；≥50 歲 105 例，TM4SF5 陽性表達 59 例，表達陽性率為 56.2%；兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明 TM4SF5 的表達與年齡無關(guān)，見表 2。1.2.2 TM4SF5 蛋白的表達與浸潤性乳腺癌患者腫瘤大小間的關(guān)系

圖 2 浸潤性乳腺癌患者 TM4SF5 高表達與低表達生存曲線圖Fig.2 High- and low-expression survival curves of TM4SF5 in invasive breast cancer patient Western blot 法檢測浸潤性乳腺癌組織和癌旁正常組織M4SF5 蛋白的相對表達水平Western blot 結(jié)果示：浸潤性乳腺癌組織中 TM4SF5 蛋白的相對表達水0.607±0.154）高于癌旁正常組織（0.105±0.028）；在浸潤性乳腺癌組織與癌常組織中 TM4SF5 蛋白的相對表水平比較，差異有統(tǒng)計學差異（t=5.238,P.05）；見圖 3 電泳圖、圖 4 直條圖。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R737.9

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 李索妮;姚煜;南克俊;;三陰性乳腺癌治療進展[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學;2014年01期

2 何磊;柯愛武;郭傳勇;;四跨膜蛋白在肝癌中的作用[J];中國腫瘤臨床;2011年18期

本文編號：2634196