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局部應(yīng)用納米金—阿霉素顆粒聯(lián)合不可逆電穿孔(納米刀)治療大鼠肝癌的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2020-03-28 21:04
【摘要】:目的:研究SD大鼠McA-RH7777細(xì)胞肝癌模型的可行性、模型穩(wěn)定性和對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的影響;評(píng)價(jià)改良型經(jīng)胃十二指腸動(dòng)脈逆行給藥的方法安全性及可行性,提供一種更簡(jiǎn)單、安全的大鼠的肝動(dòng)脈插管技術(shù)。評(píng)價(jià)納米刀能否促進(jìn)載納米金-阿霉素顆粒進(jìn)入肝癌細(xì)胞、能否促進(jìn)阿霉素在肝癌細(xì)胞內(nèi)釋放,納米金-阿霉素顆粒與納米刀聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)肝癌是否有協(xié)同增效作用。資料與方法:將SD大鼠麻醉后于肝臟注射種植McA-RH7777細(xì)胞,測(cè)量瘤體長(zhǎng)徑,對(duì)腫瘤組織行HE染色,VEGF免疫組化檢測(cè)。行改良型胃十二指腸動(dòng)脈逆行給藥法插管,記錄整個(gè)操作時(shí)間、術(shù)中術(shù)后大鼠狀態(tài)。將成功建模的25只SD大鼠隨機(jī)分組,分別為空白對(duì)照組、碘油組、碘油阿霉素組、碘油納米金-阿霉素顆粒組、碘油納米金-阿霉素顆粒+納米刀組。建模后9天行對(duì)應(yīng)治療。各組大鼠建模后7天、14天行CT和MR檢查。建模后14天取血檢測(cè)ALP、ALT、AST、CREA、UREA,處死大鼠,對(duì)腫瘤組織行HE、TUNEL染色病理檢測(cè),CD31、KI67、VEGF免疫組化檢測(cè)。結(jié)果:肝癌模型實(shí)驗(yàn)成瘤率90%,腫瘤于種瘤后2周內(nèi)生長(zhǎng)速度較快,第三周內(nèi)腫瘤瘤體有回縮現(xiàn)象。大鼠經(jīng)改良型胃十二指腸動(dòng)脈逆行給藥成功率100%,操作時(shí)間24.7±9.7min,術(shù)后活動(dòng)狀態(tài)均正常。建模后14天,空白對(duì)照組腫瘤長(zhǎng)徑23.3±±4.4mm、碘油組腫瘤長(zhǎng)徑17.2±1.7mm、碘油阿霉素組腫瘤長(zhǎng)徑15.6± 1.9mm、碘油納米金-阿霉素顆粒組腫瘤長(zhǎng)徑11.2±1.9mm、碘油納米金-阿霉素顆粒+納米刀組腫瘤長(zhǎng)徑10.8±1.5mm,各組間腫瘤長(zhǎng)徑統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異性(P=0.00);各組大鼠建模后14天血液ALP、ALT、AST、CREA、UREA檢測(cè)結(jié)果未見顯著差異性(P0.05)。腫瘤組織病理及免疫組化結(jié)果示,各治療組治療后均較空白對(duì)照組對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)有明顯抑制作用,以碘油納米金-阿霉素顆粒+納米刀組最為明顯。結(jié)論:注射地塞米松建立SD大鼠McA-RH7777肝癌模型是一種可行的、穩(wěn)定的、安全的大鼠肝癌模型制造方法。改良型胃十二指腸動(dòng)脈逆行給藥法效率高、安全、可行。碘油納米金-阿霉素顆粒治療效果優(yōu)于傳統(tǒng)的碘油栓塞和化療栓塞,聯(lián)合應(yīng)用納米刀的方法能起到協(xié)同增效的作用,載藥納米顆?梢源┻^發(fā)生可逆電穿孔的細(xì)胞膜進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi),通過釋放化療藥于細(xì)胞內(nèi)部,并且是安全的、可行的。
【學(xué)位授予單位】:中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2018
【分類號(hào)】:R735.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):2604917

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