【摘要】：第一部分乳腺腫瘤患者外周血中Th9細胞的分布以及OX40分子的表達和生物學意義目的:研究乳腺腫瘤患者外周血中Th9細胞的分布以及OX40分子的表達情況及生物學意義。方法:利用流式細胞技術檢測健康人、乳腺纖維腺瘤以及浸潤性乳腺癌患者外周血中CD4+T細胞亞群及其表面OX40分子的表達情況,并分析其與浸潤性乳腺癌臨床病理參數的關系。結果:(1)Th9細胞在健康人和乳腺纖維腺瘤患者外周血中的比例,顯著高于浸潤性乳腺癌患者(P0.01);(2)浸潤性乳腺癌患者外周血中,CD4+T細胞、Th1細胞、Th2細胞、Th17細胞和Th9細胞上OX40分子的表達均顯著低于健康人或乳腺纖維腺瘤患者,差異均具有顯著統(tǒng)計學意義(P0.001,P0.001,P0.001,P0.001,P0.01)。(3)浸潤性乳腺癌中,CD4+T細胞、Th2、Th17細胞在HER-2陰性組中的比例明顯高于HER-2陽性組(P=0.007,P=0.019,P=0.005)結論:Th9細胞可能參與乳腺癌腫瘤免疫應答,OX40分子或許對維持Th9細胞的分化以及功能維持具有一定作用。第二部分CD4、IL-9和OX40分子在浸潤性乳腺癌組織中的表達及其生物學意義目的:進一步研究浸潤性乳腺癌組織中CD4、IL-9及其OX40分子的表達情況及其與其臨床病理參數之間的關系。方法:采用免疫組織化學技術,檢測CD4、IL-9和OX40在浸潤性乳腺癌組織中的表達情況。結果:(1)浸潤性乳腺癌組織中,淋巴結未轉移者CD4+T細胞比例高于淋巴結轉移者,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.046);(2)浸潤性乳腺癌組織中,CD4+T細胞與IL-9存在明顯共表達性(P=0.001,Kappa=0.294);(3)浸潤性乳腺癌組織中,ER、PR陽性組中CD4、IL-9共表達均高于ER、PR陰性組(P=0.022;P=0.014)。結論:浸潤性乳腺癌局部也存在著CD4、IL-9的共表達,且與乳腺癌預后因素ER、PR陽性表達相關。第三部分乳腺腫瘤中OX40信號對Th9細胞的誘導分化及生物學意義目的:進一步研究論證OX40信號在乳腺腫瘤中對Th9細胞的誘導分化作用及其生物學意義。方法:體外培養(yǎng)及激活乳腺腫瘤患者CD4+T細胞,分析OX40信號對不同來源Th9細胞分化及其功能的影響。結果:(1)體外激活CD4+T細胞后,乳腺纖維腺瘤組TEM和TCM細胞分泌IL-9的水平以及TCM細胞上OX40分子的表達均顯著高于浸潤性乳腺癌組(P=0.009,P=0.003,P=0.025);(2)OX40信號可上調轉錄因子PU.1的表達和IL-9的分泌及其m RNA水平的表達(P=0.002,P=0.007,P=0.036)。結論:OX40信號可以誘導Th9細胞的分化并維持其功能。
【圖文】：

Th9細胞參與與疾病相關的免疫應答

調控Th9細胞分化和IL-9分泌的細胞因子和信號轉道途徑
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R737.9

【參考文獻】

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1 Wanqing Chen;;Cancer statistics: updated cancer burden in China[J];Chinese Journal of Cancer Research;2015年01期

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本文編號：2602076