【摘要】：背景:頭頸鱗癌是世界六大常見(jiàn)腫瘤之一,全世界每年有166萬(wàn)人診斷為頭頸鱗癌,而這近半是口腔鱗癌。盡管外科水平的提高和放化療方案的日漸成熟,五年生存率也僅達(dá)到50%。而口腔鱗癌并非突然形成,如果能掌握其早期的警戒信號(hào),早預(yù)防,早診斷,就能大大提高患者的生存率和生活質(zhì)量。而口腔白斑作為最常見(jiàn)的癌前病變之一,準(zhǔn)確判斷其惡變潛能,及時(shí)阻斷發(fā)展,可能是預(yù)防口腔癌發(fā)生的重要措施。目的:課題組前期在正�？谇簧掀�,口腔白斑和口腔癌樣本比較中,篩出了表達(dá)明顯降低的分泌型白細(xì)胞蛋白酶抑制劑。本研究旨在進(jìn)一步探討該蛋白在口腔白斑癌變中的表達(dá)變化、對(duì)生物學(xué)行為的調(diào)控和可能的機(jī)制。為其作為口腔白斑惡變的預(yù)測(cè)分子提供初步的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:通過(guò)免疫組化,探究分泌型白細(xì)胞蛋白酶抑制劑表達(dá)量與不同病理分期的口腔白斑的相關(guān)性。運(yùn)用激光共聚焦,觀察該蛋白的攝入;通過(guò)CCK-8、PI染色、Annexin V/PI凋亡檢測(cè),觀察口腔白斑和口腔鱗癌細(xì)胞的增殖、周期、凋亡的變化。采用Caspase-Glo?3/7檢測(cè)試劑盒,NF-κB雙熒光素酶報(bào)告基因和q-PCR技術(shù),初步探究SLPI對(duì)凋亡通路的調(diào)控機(jī)制。結(jié)果:通過(guò)免疫組化,發(fā)現(xiàn)SLPI表達(dá)量與口腔白斑的病理分期呈負(fù)相關(guān)(r=-0.4922,p0.05);采用激光共聚焦,觀察其被細(xì)胞攝取,部分還進(jìn)入到核內(nèi);運(yùn)用表型研究實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)SLPI參與抑制口腔白斑和口腔鱗癌細(xì)胞的增殖,促進(jìn)其凋亡。而這可能與其抑制NF-κB通路的激活相關(guān)。結(jié)論:隨著口腔白斑的進(jìn)展,SLPI表達(dá)逐漸降低,提示我們,該蛋白可能為預(yù)測(cè)口腔白斑癌變提供一定依據(jù)。而其參與抑制口腔白斑和口腔鱗癌的增殖,促進(jìn)凋亡,可能對(duì)預(yù)防和治療口腔鱗癌有一定的潛在效果,但還需更深入的探索。
【圖文】：

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院 2015 級(jí)碩士學(xué)位論文異。先通過(guò)生物信息在線分析網(wǎng)站 Firebrowse (http://firebrowse.org/)，初SLPI 蛋白在 28 種腫瘤內(nèi)的表達(dá)改變情況。如下圖所示，該蛋白在不同腫瘤化不 ，而在頭頸鱗狀細(xì)胞癌中 RNA 表達(dá)有所下調(diào)，與前期文獻(xiàn)檢索結(jié)果為進(jìn) 步探究 SLPI 蛋白在口腔白斑內(nèi)的表達(dá)差異提供 定的可靠依據(jù)。rowse 在線分析網(wǎng)站的大數(shù)據(jù)全部來(lái)源于 The Cancer Genome Atlas (TCGA

denocarcinoma; LUSC, lung squamous cell carcinoma; PAAD, pancreatic adenocarcinoma;CPG, pheochromocytoma and paraganglioma; PRAD, prostate adenocarcinoma; READ, rectumdenocarcinoma; SARC, sarcoma; SKCM, skin cutaneous melanoma; STAD, stomachdenocarcinoma; STES, stomach and esophageal carcinoma; THCA, thyroid carcinoma; THYM,ymoma; UCEC, uterine corpus endometrial carcinoma.2)通過(guò) UALCAN(http://ualcan.path.uab.edu/analysis.html)生物信息在線分析站，，更細(xì)致地分析了 SLPI 在不同狀況下的頭頸鱗狀細(xì)胞癌內(nèi)的 RNA 表達(dá)情況。該站數(shù)據(jù)亦全部來(lái)源于 The Cancer Genome Atlas (TCGA)。由下圖數(shù)據(jù)可知，SLPIRNA 在不同臨床分期中的頭頸鱗癌內(nèi)表達(dá)存在差異，尤其是 T2 期與 T3 期之間�？� T4 期的病例數(shù)僅有 7 例，與其他臨床分期組別的病例數(shù)相差較為懸殊，因此，T3 T4 間的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果值得商榷。在 HPV 未感染的頭頸鱗狀細(xì)胞癌中，SLPI 的 RNA 表水平也相較與 HPV 感染的頭頸鱗狀細(xì)胞癌要高些，但不存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異p=0.0680）。上述在線分析的結(jié)果，與搜索的文獻(xiàn)結(jié)果(12, 36)基本 致。也為檢 SLPI 在不同病理分期的口腔白斑內(nèi)的表達(dá)量提供了 定的思路和支持。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R781.5;R739.8

【參考文獻(xiàn)】

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1 宣強(qiáng);楊小麗;莫林鍵;黃逢雨;覃敏;何敏;龐友紅;莫曾南;;分泌性白細(xì)胞蛋白酶抑制劑(SLPI)在前列腺癌組織中表達(dá)下調(diào)及意義[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2008年22期

2 屈滿英;羅百靈;陳紅梅;馮俊濤;顧其華;;分泌型白細(xì)胞蛋白酶抑制劑對(duì)香煙煙霧提取物誘導(dǎo)人支氣管上皮細(xì)胞炎癥介質(zhì)表達(dá)的影響[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2008年05期

本文編號(hào)：2593066