【摘要】：肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是全世界排名第六的癌癥,也是因癌癥死亡的第三大病因。HCC患者的預(yù)后和存活與腫瘤轉(zhuǎn)移的程度密切相關(guān)。然而HCC發(fā)生轉(zhuǎn)移的機(jī)制仍不清楚。本實(shí)驗(yàn)是旨在探討C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)在體外影響肝癌細(xì)胞生物學(xué)行為的相關(guān)分子機(jī)制。通過免疫組化檢測(cè)到CRP在肝癌組織中是高表達(dá)的。并且CRP沉默后在體外抑制HCC轉(zhuǎn)移。運(yùn)用iTRAQ的質(zhì)譜篩選CRP siRNA和陰性對(duì)照siRNA處理Hep G2后分泌蛋白的中差異表達(dá)的蛋白。本實(shí)驗(yàn)篩選出109個(gè)差異表達(dá)的蛋白,其中45個(gè)是上調(diào)的,64個(gè)是下調(diào)的。進(jìn)一步運(yùn)用Western Blot和實(shí)時(shí)熒光定量PCR驗(yàn)證差異表達(dá)的蛋白。在這些差異表達(dá)的蛋白中發(fā)現(xiàn)IL-11,CTSD這些與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的蛋白明顯下調(diào)。此外,我們還發(fā)現(xiàn)Hep G2細(xì)胞中CRP沉默后,下調(diào)了HIF-1α的表達(dá)水平,降低了HIF-1α的熒光素酶活性以及ERK和Akt磷酸化。結(jié)論是本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用了定量蛋白質(zhì)組學(xué)方法篩選出CRP促進(jìn)HCC體外侵襲和遷移的相關(guān)蛋白,還發(fā)現(xiàn)CRP沉默后可能是通過MEK/ERK和PI3K/AKT信號(hào)通路降低HIF-1α活性后抑制了HCC轉(zhuǎn)移。
【圖文】：

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 實(shí)驗(yàn)結(jié)果.1 相比于癌旁組織,肝癌組織中 CRP 是高表達(dá)的利用組織芯片的免疫組化染色檢測(cè) CRP 的表達(dá)，每個(gè)芯片含有 40 例肝癌和 40 例癌旁組織。用染色指數(shù)評(píng)價(jià)目的蛋白的表達(dá)水平。染色強(qiáng)度分為 0~性細(xì)胞的百分比為 0-100，，兩者相乘的結(jié)果為最后的得分。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn) C肝癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁組織（如圖 1.1）。

1.2 Western blot 檢測(cè) CRP siRNA 處理HepG2 和BEL 7402細(xì)胞后 CRP 蛋白在細(xì)胞和細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)水平igure 1.2 Cells were transfected with CRP-targeted siRNAs. Western blot analysis shows the silencing of CRP significantly reduced CRP protein levels, intracellular CRP(Ic-CRand extracellular CRP (Ec-CRP) of HepG2 and BEL 7402cells.The respective gray scaleanalysis results are shown..3 CRPsiRNA 轉(zhuǎn)染后對(duì)肝癌侵襲能力的影響侵襲遷移是腫瘤細(xì)胞的一個(gè)很重要的生物學(xué)功能，與腫瘤患者的預(yù)后有一聯(lián)系。本實(shí)驗(yàn)在體外用 CRP siRNA, Negative siRNA 處理 HepG2 和 BEL7402 究結(jié)果顯示轉(zhuǎn)染 CRP siRNA 的兩株肝癌細(xì)胞侵襲能力分別明顯下降了 63 %%（如圖 1.3）。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.7

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本文編號(hào)：2563515