【摘要】：胃癌是威脅人類健康的主要惡性腫瘤之一,盡管治療手段及水平不斷提高,但治療效果尚不理想,因此尋找新的胃癌早期診斷和預后判斷指標,研究影響胃癌發(fā)生、發(fā)展和預后的免疫機制,探索胃癌治療的新靶點十分迫切。負性協(xié)同刺激分子B7-H4是B7家族新成員,主要表達在巨噬細胞、成熟的樹突狀細胞和某些腫瘤細胞以及活化的T細胞上,可通過抑制T細胞的增殖、細胞因子的產生和細胞周期負性調控T細胞的免疫應答,并在介導腫瘤免疫應答過程中發(fā)揮重要作用。近年來,對腫瘤微環(huán)境和腫瘤免疫逃逸機制的深入研究發(fā)現(xiàn),B7-H4可異常表達于諸多人類腫瘤組織及腫瘤浸潤的免疫細胞,參與腫瘤免疫逃逸,是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分,一方面通過負性調控T細胞介導的抗腫瘤應答,另一方面通過調節(jié)腫瘤細胞自身的生物學行為,共同參與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。本研究通過采用免疫組織化學、免疫熒光染色、激光共聚焦技術以及流式細胞術,分別檢測B7-H4在胃癌組織、胃癌浸潤免疫細胞及外周血單個核細胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中的表達及定位,為進一步研究B7-H4在胃癌發(fā)生發(fā)展過程中的分子機制奠定基礎。目的:探討負性協(xié)同刺激分子B7-H4在胃癌組織及浸潤免疫細胞亞群中的表達及定位。方法:應用免疫組織化學、免疫熒光染色及激光共聚焦技術檢測B7-H4蛋白在胃癌組織中的表達及定位;流式細胞術檢測分析胃癌患者PBMCs亞群(CD3+T細胞、CD19+B細胞、CD14+單核細胞及粒細胞)中B7-H4的表達。結果:免疫組織化學檢測結果表明,B7-H4在胃癌組織中呈陽性表達。免疫熒光染色及激光共聚焦檢測結果顯示,B7-H4在胃癌組織中呈陽性表達,并主要定位于胃癌細胞的細胞膜,特別是在Ki67+高度增殖的胃癌細胞中B7-H4呈高表達,且B7-H4在CD34+血管內皮細胞中呈高表達;B7-H4在浸潤CD19+B細胞和CD68+巨噬細胞中呈高表達;而在胃癌浸潤CD4+T細胞、CD8+T細胞及CD57+NK細胞中呈弱表達。流式細胞術檢測結果表明,B7-H4在胃癌患者外周血浸潤CD19+B細胞及粒細胞中呈陽性表達,而在浸潤CD3+T細胞及CD14+單核細胞中呈弱表達。結論:B7-H4在胃癌組織中可表達于腫瘤細胞和部分浸潤免疫細胞。檢測B7-H4的表達可作為潛在的胃癌診斷、治療及預后判斷的新靶點。
【圖文】：

胞的免疫逃逸[57]。調節(jié)性 T 細胞(Treg)也能通過誘導抗原遞呈細胞 APC 分泌 IL-10來促使 APC 上調表達 B7-H4，形成有助于腫瘤免疫逃逸的“調節(jié)性 APC”細胞[53]。B7-H4 分子不僅在幫助癌細胞逃逸活化 T 細胞的殺傷作用時有重要作用，而且對維持腫瘤細胞自身的生存也有一定的促進作用。Salseda 等人運用 siRNA 技術降低腫瘤細胞中 B7-H4 分子的表達后發(fā)現(xiàn)，與 siRNA 法降低抗凋亡蛋白 DAXX 表達的陽性對照組一樣[55]，不僅腫瘤細胞發(fā)生了明顯的凋亡現(xiàn)象，而且參與細胞調亡的半胱天冬氨酸蛋白酶 caspase 3 和 caspase 7 活性明顯增強[63]。此外，還有研究發(fā)現(xiàn)，相比癌旁組織，81.5%的腎癌病人腫瘤血管內皮上中度表達 B7-H4，這預示著 B7-H4 還可能參與了腫瘤新生血管的形成，，從而為維持腫瘤的生長提供了必要的條件。已有多項研究表明，B7-H4 分子通過抑制適應性免疫應答抑制腫瘤免疫，也是重要的固有免疫應答的負性調節(jié)者[64]。這些研究表明，B7-H4 在腫瘤細胞和浸潤免疫細胞中可能作用不同，表達調控因素也不同，不同的調節(jié)機制可能與腫瘤微環(huán)境不同調節(jié)因子相關，深入研究B7-H4 在腫瘤組織表達的相關機制將有助于揭示其確切的作用。

圖 1 免疫組織化學染色檢測胃癌組織及胃炎組織中 B7-H4 的表達A．胃癌 H&E 染色；B．胃癌 B7-H4 陽性表達(×200)；C．胃癌 B7-H4 陽性表達(×400)D．胃炎 H&E 染色；E．胃炎 B7-H4 陰性表達(×200)；F．胃炎 B7-H4 陰性表達(×400)圖 2 免疫熒光染色陰性對照
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.2

【參考文獻】

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1 Anya N Milne;G Johan A Offerhaus;;Early-onset gastric cancer:Learning lessons from the young[J];World Journal of Gastrointestinal Oncology;2010年02期

本文編號：2560583