【摘要】：目的:胃癌是世界范圍內(nèi)惡性腫瘤中最常見的類型之一,發(fā)病率居第四位。胃癌也是致死率較高的一類惡性腫瘤,其死亡率高居第二位。胃腺癌是胃癌的主要病理類型,主要來自于胃黏膜腺體,占胃癌的95%。由于胃腺癌對放化療均不敏感,手術(shù)切除是主要治療手段,但復(fù)發(fā)率較高,并且進(jìn)展期胃癌無手術(shù)機(jī)會。關(guān)于胃癌的研究受到越來越多的關(guān)注,因為胃癌的發(fā)生正趨于年輕化。因此,探求早期有效診斷和治療胃癌的標(biāo)記物顯得十分迫切。Holliday交叉識別蛋白(Holliday Junction Recognition Protein,HJURP)是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種蛋白,是著絲粒蛋白A(centromere protein-A,CENP-A)的分子伴侶,引導(dǎo)CENP-A向著絲粒移動,從而參與細(xì)胞的有絲分裂。同時,HJURP可通過ATM信號通路參與DNA的損傷修復(fù)。已有研究發(fā)現(xiàn),HJURP在非小細(xì)胞肺癌,膠質(zhì)瘤和乳腺癌等惡性腫瘤中呈高表達(dá)狀態(tài),而在胃腺癌中的表達(dá)情況尚不清楚。本研究檢測胃腺癌組織及對應(yīng)癌旁組織中HJURP表達(dá)情況,分析其表達(dá)差異與患者各項臨床病理特征關(guān)系,探討HJURP在胃腺癌中的臨床意義。方法:利用免疫組織化學(xué)的方法檢測50例病理證實胃腺癌患者的癌組織及對應(yīng)的癌旁組織中HJURP表達(dá)情況,并進(jìn)分析癌組織中HJURP表達(dá)差異與患者性別、年齡、腫瘤直徑、分化程度、TNM分期等臨床病理特征關(guān)系。同時,應(yīng)用Western Blot驗證20組胃腺癌組織和對應(yīng)的癌旁組織中HJURP蛋白的表達(dá)情況。用SPSS統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行T-檢驗和卡方檢驗,檢驗結(jié)果均以P0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。最后,利用Kaplan-Meier數(shù)據(jù)庫進(jìn)行生存分析,討論HJURP對胃癌患者生存時間的影響。結(jié)果:1.HJURP在胃腺癌組織中表達(dá)陽性率為64.0%(32/50),癌旁組織中HJURP表達(dá)陽性率為28.0%(14/50),HJURP在胃腺癌組織中表達(dá)陽性率顯著高于癌旁正常組織中表達(dá),卡方檢驗顯示兩組之間差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。2.III-IV期的胃腺癌患者HJURP表達(dá)陽性率(82.6%)明顯高于I-II期的胃腺癌患者(48.1%),經(jīng)卡方檢驗顯示差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);然而癌組織中HJURP表達(dá)高低與患者性別、年齡、腫瘤直徑、腫瘤分化程度等無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。3.Western Blot驗證發(fā)現(xiàn),胃腺癌組織中HJURP蛋白表達(dá)的平均灰度值為1.14±0.18,癌旁組織中HJURP蛋白表達(dá)的灰度值為0.67±0.07,兩組之間的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.差異性表達(dá)HJURP對876名胃腺癌患者總體生存率無差別(P0.05)。但是在未出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃腺癌患者中,高表達(dá)HJURP的胃腺癌患者總生存期明顯高于低表達(dá)HJURP的胃腺癌患者(P0.05)。結(jié)論:我們的研究結(jié)果表明1.HJURP在胃腺癌癌組織中呈現(xiàn)過表達(dá),同時患者癌組織中HJURP表達(dá)情況與TNM分期相關(guān),這提示HJURP可能參與胃腺癌發(fā)生發(fā)展過程;2.在未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃腺癌中,HJURP與患者的總生存期有關(guān),這可能成為提示預(yù)后的新標(biāo)志物。
【圖文】：

青島大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié) 果1 免疫組化檢測 HJURP 在胃腺癌組織中高表達(dá)采用 Sigma 公司的兔抗人 HJURP IgG 多克隆抗體，運(yùn)用免疫組織化學(xué)方法檢測了 50 組胃腺癌組織及對應(yīng)癌旁組織中 HJURP 的表達(dá)情況和分布，，結(jié)果見圖 1 和表格 1。圖 1 所示為胃腺癌及癌旁組織 HJURP 陽性圖片，胃腺癌細(xì)胞中細(xì)胞漿被染成棕黃色，而細(xì)胞核和細(xì)胞間質(zhì)染色為藍(lán)色，表明 HJURP 主要分布于細(xì)胞漿內(nèi)，而不是細(xì)胞核或者細(xì)胞間質(zhì)中。經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析后，結(jié)果如表 1：胃腺癌組織中 HJURP表達(dá)陽性率為 64.0%（32/50），陰性率為 36.0%（18/50）；對應(yīng)癌旁組織中 HJURP表達(dá)陽性率 28.0%(14/50)，陰性率為 72.0%(36/50)。結(jié)果表明胃腺癌組織中 HJURP的含量顯著多于癌旁組織，兩組之間差別具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。

HJURP的表達(dá)情況與患者年齡的關(guān)系
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 李紅;談順;林香桃;;ARID1A及PIK3CA突變在EBV相關(guān)胃癌中的研究進(jìn)展[J];臨床與實驗病理學(xué)雜志;2016年08期

2 Ming-Ming Tsai;Chia-Siu Wang;Chung-Ying Tsai;Hsiang-Cheng Chi;Yi-Hsin Tseng;Kwang-Huei Lin;;Potential prognostic,diagnostic and therapeutic markers for human gastric cancer[J];World Journal of Gastroenterology;2014年38期

3 Felix Berlth;Elfriede Bollschweiler;Uta Drebber;Arnulf H Hoelscher;Stefan Moenig;;Pathohistological classification systems in gastric cancer:Diagnostic relevance and prognostic value[J];World Journal of Gastroenterology;2014年19期

4 李策;聶彩輝;張力君;徐寒梅;;腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用及其篩選技術(shù)研究進(jìn)展[J];藥學(xué)進(jìn)展;2014年01期

5 呂本博;孫光遠(yuǎn);何金;趙學(xué)維;;著絲粒蛋白A在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義[J];中華肺部疾病雜志(電子版);2012年03期

6 李詠梅;朱明華;;著絲粒蛋白A的生物學(xué)功能研究進(jìn)展[J];中華病理學(xué)雜志;2006年12期

本文編號：2534348