【摘要】：背景胃癌是目前世界上最常見的惡性腫瘤之一,每年發(fā)病人數(shù)約90萬人,死亡人數(shù)約70萬人,在全球所有惡性腫瘤中的發(fā)病率位居第四,僅次于肺癌、乳腺癌及大腸癌,而在癌癥死亡中,胃癌所致的死亡率位居第三,這不但嚴(yán)重危害人類的生命健康,而且還對社會、家庭造成了嚴(yán)重的影響?雖然胃癌的全球發(fā)病率正在下降,但是東亞地區(qū)仍是胃癌高發(fā)區(qū),其次是歐洲中、東部和美國中、南部?據(jù)統(tǒng)計(jì),在我國,胃癌年發(fā)病人數(shù)約40萬,占全球新發(fā)病人數(shù)的40%,如此多的發(fā)病人數(shù),已嚴(yán)重影響了我國人民的生命健康?早期胃癌的治療主要以手術(shù)治療為主,胃癌的根治性手術(shù)是目前唯一可以治愈胃癌的治療方法,但是單純手術(shù)治療的總生存率僅僅為20%~40%?然而,由于胃癌發(fā)病初期的癥狀不典型,可能只是反酸、燒心、消化不良或胃痛等不典型的癥狀,所以發(fā)現(xiàn)時往往已到晚期,其中早期胃癌的檢出率小于10%,晚期胃癌檢出率37%~39%?晚期胃癌往往已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,預(yù)后很差,目前還沒有標(biāo)準(zhǔn)化的治療方法,主要治療方式是以化學(xué)治療、放射治療及新輔助放化療后的手術(shù)治療為主的綜合治療,其中新輔助放化療受到了越來越多人的關(guān)注?對于無法手術(shù)的晚期病人,早期治療主要采用氟尿嘧啶聯(lián)合阿霉素的兩藥聯(lián)合方案,后來由于對鉑類方案的深入研究,逐漸形成了以鉑類為主的方案,并逐漸替代了原有的氟尿嘧啶聯(lián)合阿霉素方案?在使用細(xì)胞毒性藥物的化療時,無論是食管和胃癌中的鱗癌或腺癌,在有效率和生存時間上均無明顯差別,所以90年代中期的胃、食管和胃食管交界處的化療方案相關(guān)的研究均未嚴(yán)格限定納入者的組織學(xué)特征?而且大多數(shù)研究納入了一部分的鱗癌患者?但是,隨著靶向治療的研究(曲妥珠單抗和ramucirumab),鱗癌和腺癌的治療方案出現(xiàn)了差異?靶向藥物研究的熱門信號通路包括人類表皮生長因子受體(HER)家族信號通路、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)信號通路、PI3K/mTOR信號通路和NF-κB信號通路等?而對于不同的治療方案,療效評價也各有不同,但是對胃癌治療方案的療效研究均具有重要意義?因此,本研究主要是對我院(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院)腫瘤內(nèi)科2014年10月至2016年1月收治的共計(jì)88例確診的晚期胃癌患者的治療效果進(jìn)行前瞻性研究,分別接受伊立替康加替吉奧方案聯(lián)合或不聯(lián)合沙利度胺作為二線方案,研究的主要觀察對象是近期療效、無進(jìn)展生存期、生活質(zhì)量改善情況及對藥物不良反應(yīng)的耐受性,從而為晚期胃癌的二線治療方案提供理論依據(jù)?目的系統(tǒng)評價沙利度胺聯(lián)合IRIS方案與單純IRIS方案在晚期胃癌二線治療中的療效與不良反應(yīng)?方法88例一線治療后復(fù)發(fā)晚期胃腺癌患者,按1:1隨機(jī)分為2組,聯(lián)合沙利度胺組44例,從化療前一天起予以沙利度胺片(口服50mg,每晚睡前1次,耐受后增至100mg,長期維持),伊立替康100mg/m2,靜脈滴注,第1、8天;替吉奧80mg/m2,分早、晚兩次口服,第1-14天,21天為一個周期;對照組44例,伊立替康100mg/m2,靜脈滴注,第1、8天;替吉奧80mg/m2,分早、晚兩次口服,第1-14天,停藥7天,21天為一個周期?有82例完成2~6周期,每2個周期評價一次療效?兩組化療期間均使用托烷司瓊止吐,奧美拉唑護(hù)胃,還原型谷胱甘肽護(hù)肝,對于遲發(fā)性腹瀉或嚴(yán)重腹瀉,應(yīng)及時使用易蒙停止瀉;若出現(xiàn)Ⅲ-IV度骨髓抑制,則及時使用升白細(xì)胞藥物或升血小板藥物等對癥治療?主要觀察指標(biāo)為疾病控制率、中位無進(jìn)展生存時間、生活質(zhì)量改善及不良反應(yīng)?結(jié)果聯(lián)合沙利度胺組與對照組的疾病控制率分別為71.4%和66.7%,2組差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);兩組的中位無進(jìn)展生存期分別為4.7周和4.6周,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.277 P0.05)?兩組的生活質(zhì)量改善率分別為聯(lián)合組80.9%和對照組73.8%,兩組雖無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但都有較高的改善?安全性方面,聯(lián)合組與對照組中的3~4級血液學(xué)毒性為白細(xì)胞減少,發(fā)生率為6.8%和9.1%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.694),貧血,發(fā)生率為18.2%和20.5%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.787),3~4級非血液學(xué)毒性主要是惡心(4.5%和20.5%),嘔吐(2.2%和18.2%),腹瀉(分別為2.2%和20.5%),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05),其余的毒性反應(yīng),如骨髓抑制,乏力、轉(zhuǎn)氨酶升高、便秘、皮疹及周圍神經(jīng)炎等,組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)?結(jié)論1.經(jīng)過一線化療后出現(xiàn)進(jìn)展的晚期胃腺癌患者,IRIS方案作為二線用藥,近期療效較好;2.IRIS方案聯(lián)合沙利度胺后可明顯減少化療引起的消化道毒副反應(yīng),增加可耐受性,進(jìn)而改善患者的生活質(zhì)量;3.沙利度胺作為一種抗血管生成藥物,價格可被廣大患者接受,并且口服給藥,顯著提高患者的依從性。
文內(nèi)圖片：
圖片說明： 圖 1 兩組患者的無進(jìn)展生存曲線 生活質(zhì)量評價生活質(zhì)量是否得到改善的結(jié)果分析顯示：聯(lián)合組：顯效 9（21.4%）例15（35.7%）例，穩(wěn)定 10（23.8%）例，無效 8（19.0%）例；對照組顯9.0%）例，有效 14（33.3%）例，穩(wěn)定 9（21.2%）例，無效 10（23.8%）組和對照組中生活質(zhì)量改善的例數(shù)分別為 34（80.9%）例和 31（73.8%差異不均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.434）表 3 兩組生活質(zhì)量評價結(jié)果的比較聯(lián)合組（n=42） 對照組（n=42） χ2P效 9 8效 15 14定 10 9效 8 11
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.2

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本文編號：2513964