發(fā)布時(shí)間：2019-03-17 21:21

【摘要】：背景根據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的2015年中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,原發(fā)性肝癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率位居第4位的常見(jiàn)腫瘤;而在60歲以下的男性中,肝癌是最常見(jiàn)和死亡率最高的惡性腫瘤。由于肝癌起病隱匿,早期沒(méi)有癥狀或癥狀不明顯,加上腫瘤進(jìn)展迅速,確診時(shí)75%的肝細(xì)胞癌(HCC)患者已經(jīng)出現(xiàn)門靜脈癌栓或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等中晚期表現(xiàn),失去手術(shù)根治性切除機(jī)會(huì)。根據(jù)巴塞羅那(BCLC)HCC診療指南,索拉非尼是目前治療BCLC-C期HCC標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方案。然而,大部分患者表現(xiàn)出原發(fā)耐藥或繼發(fā)耐藥,對(duì)于此類治療失敗的患者目前尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)的或循證醫(yī)學(xué)證據(jù)級(jí)別較高的二線治療方案;此外,經(jīng)索拉非尼治療失敗后的BCLC-C期HCC患者,影響患者生存預(yù)后的相關(guān)因素在國(guó)內(nèi)外尚缺乏分析;同時(shí),現(xiàn)有的二線治療方式多種多樣,其潛在療效亦缺乏比較。目的分析BCLC-C期HCC經(jīng)索拉非尼治療失敗后影響患者生存預(yù)后的相關(guān)因素;比較BCLC-C期HCC經(jīng)索拉非尼治療失敗后不同二線治療方式的潛在療效。方法選取山東省腫瘤醫(yī)院2008年6月至2016年6月間收治的HCC應(yīng)用索拉非尼治療的患者。篩選初始接受索拉非尼治療時(shí)符合下述條件的患者:BCLC-C期、ECOG評(píng)分≤2分、肝功能Child A級(jí)�；颊邚拈_(kāi)始接受索拉非尼治療到患者死亡的時(shí)間定義為總生存時(shí)間(OS);患者從開(kāi)始接受索拉非尼治療到治療失敗的時(shí)間定義為腫瘤無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS);患者從索拉非尼治療失敗到患者死亡的時(shí)間定義為腫瘤進(jìn)展后生存時(shí)間(PPS)。記錄患者接受索拉非尼治療時(shí)和治療失敗時(shí)的一般臨床特征、治療失敗原因、腫瘤進(jìn)展模式等情況。患者經(jīng)索拉非尼治療失敗后的二線治療按其治療方式分為3組。A組:主要針對(duì)肝內(nèi)病灶進(jìn)行的局部治療;B組:放化療聯(lián)合的全身性治療;C組:最佳支持治療。應(yīng)用Cox回歸模型進(jìn)行單因素和多因素分析影響B(tài)CLC-C期HCC接受索拉非尼治療者PFS、PPS、OS的相關(guān)因素;應(yīng)用Kaplan-Meier及Log-rank法比較BCLC-C期HCC患者經(jīng)索拉非尼治療失敗后不同二線治療方式的潛在療效。P0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果本研究共有136例患者納入,男性121(89.0%)例,女性15(11.0%)例,平均年齡為54.1±9.1歲。中位隨訪時(shí)間為8.7(1.0-38.5)個(gè)月,截止到末次隨訪時(shí)間,107(78.7%)例患者評(píng)價(jià)為腫瘤進(jìn)展(PD),23例(16.9%)患者在腫瘤尚未進(jìn)展時(shí)發(fā)生肝功能惡化,6(4.4%)例患者發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng),114(83.8%)例患者發(fā)生死亡。中位PFS、PPS、OS分別為3.4、2.8、7.0個(gè)月。基于BCLC-C期分型,僅肝外轉(zhuǎn)移者預(yù)后好于伴門靜脈癌栓者(P0.05)。初始接受索拉非尼治療時(shí)ECOG評(píng)分、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平以及索拉非尼劑量減量為影響PFS的獨(dú)立預(yù)后因素,HR(95%CI)分別為1.781(1.123 2.825)、1.694(1.208 2.746)、0.386(0.276 0.738)。經(jīng)索拉非尼治療失敗時(shí)ECOG評(píng)分、Child-Pugh分級(jí)、BCLC-C分型、總膽紅素水平、PD時(shí)間、腫瘤進(jìn)展模式為影響PPS的獨(dú)立預(yù)后因素,HR(95%CI)分別為7.582(3.664 15.121)、6.342(3.148 9.378)、2.428(1.392 4.234)、2.228(1.227 3.856)、5.886(2.774 11.575)、1.712(1.092 2.824)。初始接受索拉非尼治療時(shí)ECOG評(píng)分、腫瘤體積、甲胎蛋白水平、索拉非尼治療失敗原因、PD時(shí)間為影響OS的獨(dú)立預(yù)后因素,HR(95%CI)分別為1.878(1.228 2.986)、1.445(1.013 2.641)、1.763(1.123 2.877)、2.224(1.162 3.626)、5.523(2.746 9.316)。ECOG評(píng)分≤2分、肝功能Child-Pugh A-B級(jí)的患者繼續(xù)接受二線治療,其中A組23(27.1%)例,B組28(32.9%)例,C組34(40.0%)例,三組患者中位PPS分別為5.0、2.6、2.5個(gè)月(P0.001)。不同二線治療方式中,主要針對(duì)肝內(nèi)病灶進(jìn)行的局部治療能夠顯著延長(zhǎng)患者的PPS,從而延長(zhǎng)OS。結(jié)論對(duì)于BCLC-C期的HCC患者,經(jīng)索拉非尼治療失敗后,目前尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)的或循證醫(yī)學(xué)證據(jù)級(jí)別較高的二線治療方案。患者體力狀況(ECOG評(píng)分)、肝功能分級(jí)、BCLC-C期分層、腫瘤負(fù)荷、腫瘤進(jìn)展時(shí)間、腫瘤進(jìn)展模式均為影響患者預(yù)后的重要相關(guān)因素。現(xiàn)有二線治療仍然以傳統(tǒng)治療為主,有主要針對(duì)肝內(nèi)病灶進(jìn)行的局部治療,有以放化療聯(lián)合的全身性治療,有失敗后的最佳支持治療。經(jīng)索拉非尼治療失敗后的患者,在體力狀況、肝功能分級(jí)允許以及目前尚缺乏有效靶向藥物治療的情況下,傳統(tǒng)的二線治療能對(duì)患者生存繼續(xù)獲益。BCLC-C期分層、腫瘤進(jìn)展模式均為影響患者PPS的危險(xiǎn)因素,因此,患者二線治療方案選擇不應(yīng)局限于BCLC-C分期,應(yīng)考慮患者BCLC-C期具體分層、腫瘤進(jìn)展模式等危險(xiǎn)因素的情況下來(lái)制定合適的治療方案。
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【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.7

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 沈鋒;;提高原發(fā)性肝癌外科療效的研究進(jìn)展[J];中華腫瘤雜志;2015年09期

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本文編號(hào)：2442714