【摘要】：胃癌是我國常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤,早期胃癌患者多無自覺癥狀,不易被發(fā)現(xiàn),且胃鏡常規(guī)篩查普及率低,故多數患者診斷時已屬晚期,全身化療便成為晚期胃癌患者主要的治療手段。鉑類化療藥物是晚期胃癌治療的基石。然而,由于腫瘤細胞對鉑類存在耐藥,使得臨床應用時僅部分患者對以鉑類為基礎的化療方案敏感,且鉑類有較嚴重的不良反應,因而尋找預測鉑類化療療效的敏感性標志物成為實現(xiàn)胃癌個體化治療的研究方向。微小RNA(mi RNA)是一類非編碼小分子RNA,在轉錄后水平對目的基因的表達實現(xiàn)負調控,導致靶mRNA分子降解或翻譯受到抑制。目前研究表明miR-192與肺癌、食管癌、卵巢癌等惡性腫瘤鉑類化療敏感性相關,我們的研究也提示miR-192在SGC-7901和SGC-7901/DDP中明顯差異表達,與胃癌細胞順鉑耐藥密切相關。本研究擬在文獻報道和前期研究的基礎上探討晚期胃癌含鉑方案化療療效與腫瘤組織及血漿中miR-192表達的關系,并進一步探討腫瘤組織與血漿中miR-192的表達有無關聯(lián)性,從而為臨床晚期胃癌患者制定個體化化療方案、尤其是否選擇鉑類聯(lián)合方案提供一定的理論依據。本研究分三部分。第一部分晚期胃癌含鉑方案化療近期療效與腫瘤組織中miR-192表達水平的研究目的:探討晚期胃癌患者腫瘤組織中miR-192的表達水平與一線含鉑化療方案近期療效的關系。方法:采用qRT-PCR法檢測44例晚期胃癌患者癌組織中miR-192的表達,同時選取相匹配的癌旁組織標本20例作為對照。所有患者接受含鉑方案化療,并評價其近期療效。分析癌組織與癌旁組織中mi R-192的表達水平及癌組織中miR-192的表達水平與臨床病理特征和含鉑化療方案療效的相關性。結果:癌組織中mir-192的表達水平高于癌旁組織(t=2.104,p=0.049),癌組織中mir-192的表達水平與有無肝轉移相關(t=2.282,p=0.041),而與年齡、性別、ecog評分、癌組織分化和腹膜轉移無相關性(p0.05)。44例患者均可評價療效,其中11例部分緩解(pr)、16例穩(wěn)定(sd)、17例進展(pd),客觀緩解率(orr)為25%,疾病控制率(dcr)為61.4%,mir-192的相對表達量與化療療效呈正相關性(spearman秩相關系數rs=0.600,p0.05)。結論:晚期胃癌腫瘤組織中mir-192的表達水平與一線含鉑化療方案的近期療效具有相關性。第二部分晚期胃癌含鉑方案化療近期療效與血漿中mir-192表達水平的研究目的:探討晚期胃癌患者血漿中mir-192的表達水平與一線含鉑化療方案近期療效的關系。方法:采用qrt-pcr法檢測50例晚期胃癌患者血漿中mir-192的表達,同時選取15例胃良性病變患者作為實驗對照。所有患者接受含鉑方案化療,并評價其近期療效。分析胃癌患者與對照組血漿中mir-192的表達水平及胃癌患者血漿中mir-192的表達與臨床病理特征和含鉑化療方案療效的相關性。結果:胃癌患者血漿中mir-192表達水平高于胃良性病變患者(t=3.288,p=0.033)。胃癌患者血漿中mir-192的表達與有無肝轉移相關(t=1.194,p=0.035),而與年齡、性別、ecog評分、癌組織分化及腫瘤部位無相關性(p0.05)。50例患者均可評價療效,其中10例部分緩解(pr)、24例穩(wěn)定(sd)、16例進展(pd),客觀緩解率(orr)為20%,疾病控制率(dcr)為68%,mir-192的相對表達量與化療療效呈正相關性(spearman秩相關系數rs=0.565,p0.05)。結論:晚期胃癌患者血漿中mir-192的表達水平與一線含鉑化療方案的近期療效具有相關性。第三部分晚期胃癌患者腫瘤組織與血漿中mir-192表達水平相關性研究目的:探討晚期胃癌患者腫瘤組織與血漿中mir-192的表達有無關聯(lián)性方法:本部分回顧分析了上述晚期胃癌患者腫瘤組織和血漿中mir-192的表達情況,其中有35例患者同時檢測了腫瘤組織和血漿中mir-192的表達。采用Pearson相關分析腫瘤組織與血漿中mi R-192表達相關性。結果:晚期胃癌患者腫瘤組織中mi R-192的表達較血漿有升高趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義(t=1.867,P=0.068)。胃癌患者腫瘤組織與血漿中miR-192的表達具有正相關性,(r=0.751,P0.05)。結論:晚期胃癌患者腫瘤組織與血漿中miR-192的表達具有正相關性,通過檢測血漿中miR-192的表達在一定程度上可間接反映腫瘤組織中的表達情況。
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【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2

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本文編號：2432564