【摘要】：背景越來越多的證據(jù)表明,miR-125a-5p可以作為多種癌癥的腫瘤抑制基因;然而,其作用于食管鱗癌的機制知之甚少。目的(1)篩選食管鱗癌患者中異常表達的miRNA及功能驗證;(2)探討miRNA潛在靶基因。方法(1)應用qRT-PCR檢測miRNA在ESCC中的表達水平;(2)應用體內體外功能實驗探究miRNA對ESCC生物學行為的影響;(3)應用雙熒光素酶實驗對miRNA在ESCC中作用機制進行初步研究。結果我們利用芯片檢測技術發(fā)現(xiàn)miR-125a-5p在食管鱗癌組織中的相對表達程度低于相應的癌旁正常組織,并通過血清樣本對這一成果進行了驗證。另外發(fā)現(xiàn),miR-125a-5p與T分期及臨床分期相關。進一步的體內體外功能實驗證實,構建過表達miR-125a-5p的TE-1和ECA109人食管鱗癌細胞系可抑制腫瘤細胞的增殖、G1/S期過渡、遷移和侵襲,同時也可促進腫瘤細胞的凋亡。更重要的是,IGSF3是免疫球蛋白超家族(IGSF)的一員,研究認為它可以通過多種途徑參與腫瘤遷移和侵襲能力的調控。利用雙熒光素酶實驗證明IGSF3是miR-125a-5p的直接作用靶基因;通過將無3?-UTR區(qū)域的shRNA-IGSF3和miR-125a-5p mimics共轉染TE-1和ECA109細胞系進行功能實驗,發(fā)現(xiàn)IGSF3低表達能夠增強miR-125a-5p mimics對食管鱗癌細胞系遷移及侵襲能力抑制作用。結論我們首次發(fā)現(xiàn)了miR-125a-5p和IGSF3在食管鱗癌中的相互作用關系,為miR-125a-5p作為食管鱗癌診斷的腫瘤志物及通過IGSF3這一靶基因指導食管鱗癌的治療提供一個新思路。
[Abstract]:Background there is growing evidence that miR-125a-5p can be used as a tumor suppressor gene in many cancers; however, little is known about the mechanism of its role in esophageal squamous cell carcinoma. Objective (1) to screen the abnormal expression of miRNA and function in esophageal squamous cell carcinoma patients and (2) to explore the potential target gene of miRNA. Methods (1) the expression of miRNA in ESCC was detected by qRT-PCR; (2) the effect of miRNA on the biological behavior of ESCC was investigated by in vivo and in vitro functional experiments; (3) the mechanism of miRNA in ESCC was studied by using double luciferase assay. Results We found that the relative expression of miR-125a-5p in esophageal squamous cell carcinoma tissues was lower than that in adjacent normal tissues by using microarray technique, and the results were verified by serum samples. In addition, miR-125a-5p was associated with T stage and clinical stage. Further in vitro and in vivo functional experiments confirmed that the construction of TE-1 and ECA109 human esophageal squamous cell carcinoma cell lines expressing miR-125a-5p could inhibit the proliferation of tumor cells, the G 1 / S phase transition, migration and invasion, but also promote the apoptosis of tumor cells. More importantly, IGSF3 is a member of immunoglobulin superfamily (IGSF). Double luciferase assay showed that IGSF3 was a direct target gene of miR-125a-5p. By co-transfection of shRNA-IGSF3 and miR-125a-5p mimics without 3?-UTR region into TE-1 and ECA109 cell lines, it was found that the low expression of IGSF3 could enhance the inhibitory effect of miR-125a-5p mimics on the migration and invasion of esophageal squamous cell carcinoma cell lines. Conclusion the interaction between miR-125a-5p and IGSF3 in esophageal squamous cell carcinoma was first discovered, which provides a new idea for miR-125a-5p as a tumor marker for diagnosis of esophageal squamous cell carcinoma and for guiding the treatment of esophageal squamous cell carcinoma by IGSF3.
【學位授予單位】：濟南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.1

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本文編號：2395777