【摘要】：研究目的：肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)在全球惡性腫瘤致死率中排第二位。在亞洲國家,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus)感染是HCC的主要發(fā)病原因,但隨著預防性乙肝疫苗的接種,HBV相關(guān)HCC的發(fā)病率已呈下降趨勢。越來越多的研究表明,由脂質(zhì)代謝異常導致的非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)逐漸成為HCC的獨立危險因素。同時,脂代謝異常也是實體腫瘤的重要表型,調(diào)控腫瘤相關(guān)基因的表達。腫瘤發(fā)展到一定程度就會向周圍傳播,腫瘤細胞的浸潤、轉(zhuǎn)移離不開上皮細胞向間質(zhì)細胞的轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)。EMT包括三種類型：第一種類型是上皮-間葉細胞轉(zhuǎn)化,第二種類型是上皮-成纖維細胞轉(zhuǎn)化,第三種類型是腫瘤-轉(zhuǎn)移瘤轉(zhuǎn)化。誘導EMT的分子分為五大類：第一類細胞表面蛋白,如N-cadherin、E-cadherin,第二類細胞骨架標志物,如Vimentim、,第三類胞外基質(zhì)蛋白,如纖粘連蛋白、層粘連蛋白,第四類轉(zhuǎn)錄因子,如Snail、TGF-β,第五類microRNAs,如miR-21。本研究擬系統(tǒng)分析HCC患者體內(nèi)血脂水平,重點研究總膽固醇(total cholesterol, TC)、高密度膽固醇(high density cholesterol, HDL-CHO)、低密度膽固醇(low density cholesterol, LDL-CHO)與HCC分級、轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、HBV相關(guān)HCC的關(guān)系。進一步檢測HCC組織中EMT相關(guān)分子的表達情況,初步探討異常膽固醇誘導EMT參與HCC轉(zhuǎn)移的途徑,為闡明脂質(zhì)代謝異常相關(guān)HCC的轉(zhuǎn)移機制提供實驗依據(jù)。研究方法一、HCC標本收集和分組1、收集山東大學附屬省立醫(yī)院2011年1月-2015年1月期間的HCC標本451例,其中男性388例,女性63例,年齡24-80歲,平均年齡53.8±26.2歲。所有HCC患者術(shù)前均未進行放療或化療,病理結(jié)果均為肝細胞肝癌并按分化程度分為Ⅰ、ⅡⅢ級。2、分組如下：轉(zhuǎn)移組72例,未轉(zhuǎn)移組375例；Ⅰ級45例,Ⅰ～Ⅱ級24例,Ⅱ級272例,Ⅱ～Ⅲ級69例,Ⅲ級39例；5CM的大肝細胞肝癌277例,5CM的小肝細胞肝癌199例；HBV陽性肝細胞肝癌組214例,HBV陰性肝細胞肝癌組38例。二、HCC患者血清學檢測術(shù)前收集HCC患者空腹靜脈血2-5m1,分離血清,貝克曼AU5800生化分析儀酶比色法檢測定量檢測。TC、HDL-CHO LDL-CHO,羅氏E601電化學發(fā)光法半定量檢測HBsAg。三、HCC標本免疫組織化學染色在轉(zhuǎn)移和未轉(zhuǎn)移的肝細胞肝癌組中各選取7份標本,病理分級涵蓋Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級；以轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組中TC、HDL-CHO、LDL-CHO的平均水平為篩選參考,轉(zhuǎn)移組選取模式為TC高、HDL-CHO低、LDL-CHO高,未轉(zhuǎn)移組選取模式為TC低、HDL-CHO高、LDL-CHO·低。免疫組織化學檢測肝細胞肝癌組織中EMT相關(guān)分子TGF-β、E-cadherin、Vimentin、N-cadherin的表達。四、統(tǒng)計分析采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。不同病理分級間比較采用單因素方差分析,有顯著性差異時運用LSD法進行兩兩比較；兩樣本間比較采用t檢驗。P0.05,具有統(tǒng)計學意義。研究結(jié)果一、TC、HDL-CHO、LDL-CHO在肝細胞肝癌患者不同病理分級之間的表達差異1.對肝細胞肝癌患者不同病理分級之間的TC數(shù)據(jù)進行單因素方差分析可知,F=0.776,p=0.5670.05,尚不能認為TC在肝細胞肝癌患者不同病理分級之間的表達差別有統(tǒng)計學意義。2.對肝細胞肝癌患者不同病理分級之間的HDL-CHO數(shù)據(jù)進行單因素方差分析可知,F=2.716, p=0.020.05, HDL-CHO在肝細胞肝癌患者不同病理分級之間的表達差別有統(tǒng)計學意義,運用LSD法進行兩兩比較,發(fā)現(xiàn)Ⅱ與Ⅲ級之間HDL-CHO表達差別有統(tǒng)計學學意義(p=0.0010.05),Ⅱ-Ⅲ與Ⅲ級HDL-CHO表達差別有統(tǒng)計學學意義(p=0.0050.05)3.對肝細胞肝癌患者不同病理分級之間的LDL-CHO數(shù)據(jù)進行單因素方差分析可知,F=0.862,p=0.5060.05,尚不能認為LDL-CHO在肝細胞肝癌患者不同病理分級之間的表達差別有統(tǒng)計學意義。二、TC、HDL-CHO、LDL-CHO與肝細胞肝癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)性1、肝細胞肝癌患者轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組TC數(shù)據(jù)進行兩樣本t檢驗,t=1.972,p=0.0490.05,差別有統(tǒng)計學意義,肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移與否可能與TC表達量有關(guān),TC高者可能更易發(fā)生肝癌轉(zhuǎn)移。2、肝細胞肝癌患者轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組HDL-CHO數(shù)據(jù)進行兩樣本t檢驗,t=86.92,p=0.0380.05,差別有統(tǒng)計學意義,肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移與否可能與HDL-CHO表達量有關(guān),HDL-CHO低者可能更易肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移。3、肝細胞肝癌患者轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組LDL-CHO數(shù)據(jù)進行兩樣本t檢驗,t=2.057,p=0.0430.05,差別有統(tǒng)計學意義,肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移與否可能與LDL-CHO表達量有關(guān),LDL-CHO高者可能更易肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移。4、受選取標本選擇和數(shù)量所限,暫未發(fā)現(xiàn)兩組標本間TGF-β、E-cadherin、 Vimentin、N-cadherin存在表達差異。三、TC、HDL-CHO、LDL-CHO在大肝細胞肝癌和小肝細胞肝癌患者之間的表達差異1、在大肝細胞肝癌和小肝細胞肝癌患者之間TC數(shù)據(jù)進行兩樣本t檢驗,t=1.268,p=0.042060.05,差別無統(tǒng)計學意義,尚不能認為大肝細胞肝癌和小肝細胞肝癌患者之間TC表達量差別有統(tǒng)計學意義。2、在大肝細胞肝癌和小肝細胞肝癌患者之間HDL-CHO數(shù)據(jù)進行兩樣本t檢驗,t=1.954,p=0.0510.05,差別無統(tǒng)計學意義,尚不能認為大肝細胞肝癌和小肝細胞肝癌患者之間HDL-CHO表達量差別有統(tǒng)計學意義。3、在大肝細胞肝癌和小肝細胞肝癌患者之間LDL-CHO數(shù)據(jù)進行兩樣本t檢驗,t=1.705,p=0.0890.05,差別無統(tǒng)計學意義,尚不能認為大肝細胞肝癌和小肝細胞肝癌患者之間LDL-CHO表達量差別有統(tǒng)計學意義。四、TC、HDL-CHO、LDL-CHO在伴HBV感染肝細胞肝癌患者和無HBV感染肝細胞肝癌患者之間的表達差異1.在HBV陽性肝細胞肝癌患者和HBV陰性肝細胞肝癌患者之間TC數(shù)據(jù)進行兩樣本t檢驗,t=0.148,p=0.8830.05,差別無統(tǒng)計學意義,尚不能認為HBV陽性肝細胞肝癌患者和HBV陰性肝細胞肝癌患者之間TC表達量差別有統(tǒng)計學意義。2.在HBV陽性肝細胞肝癌患者和HBV陰性肝細胞肝癌患者之間HDL-CHO數(shù)據(jù)進行兩樣本t檢驗,t=1.236,p=0.2180.05,差別無統(tǒng)計學意義,尚不能認為HBV陽性肝細胞肝癌患者和HBV陰性肝細胞肝癌患者之間HDL-CHO表達量差別有統(tǒng)計學意義。3.在HBV陽性肝細胞肝癌患者和HBV陰性肝細胞肝癌患者之問LDL-CHO數(shù)據(jù)進行兩樣本t檢驗,t=0.125,p=0.9010.05,差別無統(tǒng)計學意義,尚不能認為HBV陽性肝細胞肝癌患者和HBV陰性肝細胞肝癌患者之間LDL-CHO表達量差別有統(tǒng)計學意義。研究結(jié)論：1.肝細胞肝癌患者不同病理分級可能與HDL-CHO表達量有關(guān),HDL-CHO越高,分化越好。2.肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移與否可能與TC表達量有關(guān),TC高者可能更易發(fā)生肝癌轉(zhuǎn)移。3.肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移與否可能與HDL-CHO表達量有關(guān),HDL-CHO低者可能更易肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移。4.肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移與否可能與LDL-CHO表達量有關(guān),LDL-CHO高者可能更易肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7

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本文編號：2390137