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“本虛”與“標(biāo)實(shí)”大腸癌不同部位腸組織微環(huán)境CAF表達(dá)差異分析

發(fā)布時(shí)間:2018-12-18 04:41
【摘要】:目的:隨著中醫(yī)的發(fā)展,中醫(yī)藥干預(yù)腫瘤微環(huán)境具有多環(huán)節(jié),多途徑,多靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì),在腫瘤治療中發(fā)揮其綜合協(xié)同作用。全身或局部的氣滯血瘀、痰凝、濕熱、脾腎虛等是癌毒擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的良好土壤與環(huán)境--"稽留而不去,息而成積也"。因此本研究分析不同部位腸組織"標(biāo)實(shí)"與"本虛"證腫瘤相關(guān)成纖維標(biāo)記物表達(dá)差異,探索CAF相關(guān)標(biāo)記物在大腸癌發(fā)生發(fā)展中的表達(dá)特征以及中醫(yī)證候與CAFs的作用機(jī)制在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中有無(wú)相關(guān)性聯(lián)系。具體:探討以脾虛證,氣血兩虛證為主的"本虛"證與濕熱內(nèi)蘊(yùn),瘀毒內(nèi)阻,肝郁氣滯為主的"標(biāo)實(shí)"證兩類證型大腸癌患者正常組織、癌旁組織、癌組織相關(guān)標(biāo)記物表達(dá)的差異情況分析,以及在兩類證型的基礎(chǔ)上,觀察臨床大腸癌患者術(shù)后組織中腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞α-SMA,FAP,S100A6和PDPN,SPARC這五種相關(guān)標(biāo)記蛋白的表達(dá)情況,同時(shí)了解上述5個(gè)標(biāo)記蛋白的表達(dá)與大腸癌發(fā)病之間關(guān)系,以揭示腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞相關(guān)標(biāo)記物在在"本虛"、"標(biāo)實(shí)"兩類證型大腸癌癌癥發(fā)生發(fā)展的可能作用及其臨床意義。方法:本實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)為廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科2015年4月-2016年9月期間的住院病人,入院初期先進(jìn)行證候調(diào)查問(wèn)卷,采集一般臨床資料及其他所需信息資料。后經(jīng)手術(shù)病理顯示為結(jié)直腸癌腸的住院患者,此類患者符合調(diào)查對(duì)象,對(duì)不屬于結(jié)直腸癌標(biāo)準(zhǔn)的剔除掉。最后對(duì)此期間所有符合條件的患者進(jìn)行前瞻性的臨床中醫(yī)證候調(diào)查。觀察一般流行病學(xué)資料及臨床癥狀、體征、舌脈象,制定臨床癥候觀察表,并請(qǐng)從事臨床工作3年以上中級(jí)中醫(yī)專家來(lái)把關(guān),確定大腸癌患者證候分型。依照《中醫(yī)肛腸科常見(jiàn)病診療指南》[1]中的相關(guān)診斷規(guī)范,并參考Dukes分期、AJCC/UICCTNM分期(2002年)大腸癌標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行合理準(zhǔn)確的分期。剔除不符合的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),諸如擁有心腦血管疾病、肝腎損害和其他造血系統(tǒng)疾病,有精神疾患影響中醫(yī)證候的描述、判斷的患者、以及最后資料不完整者也需剔除。手術(shù)前做到?jīng)]有放化療的病史,手術(shù)后病理結(jié)果確定為結(jié)直腸癌的患者納入研究范圍。以此進(jìn)行病例篩選,如實(shí)填寫臨床癥候調(diào)查表,歸整數(shù)據(jù),進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。其中,男23例(51.1%),女22例(48.9%);患者年齡41-82歲,平均年齡為62.2歲;病理分型以中分化腺癌為主,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例,無(wú)轉(zhuǎn)移者30例。對(duì)67例患者進(jìn)行臨床描述性分析,中醫(yī)臨床癥狀分析及舌脈象分析采用樣本聚類分析方法,統(tǒng)計(jì)分析后,初步得出大腸癌早中期疾病證候診斷的證候類型,主要臨床癥狀。四診信息:出現(xiàn)頻率15%的癥狀和體征26個(gè),分別為神疲倦怠、頭暈乏力、四肢困重、眠難、納食減少、喜冷飲、口干舌燥、口渴不欲飲、口臭可聞、咽部梗塞不適感、口苦或黏、口淡口吐清涎、胸悶嘔惡、腹部脹痛、腹部脹滿、腰膝酸軟、里急后重感、肛門墜脹不適、便不盡、便秘、黑便、大便黏滯不成型、黏液血便、怕冷、四肢不溫、煩躁容易發(fā)怒、汗出。其中腹部脹痛、腹脹滿、便不盡、黏液血便、里急后重、肛門墜脹不適為常見(jiàn)的新發(fā)癥狀和體征。出現(xiàn)頻率15%的舌象5個(gè),分別為舌紅、舌苔膩、黃苔、苔白、苔厚。出現(xiàn)頻率15%的脈象6個(gè),分別為弦脈、滑脈和濡脈、數(shù)脈、沉脈、細(xì)脈。結(jié)果:對(duì)以上陽(yáng)性癥狀群進(jìn)行聚類分析,初步得出證候分型如下4種證型:瘀毒內(nèi)結(jié)證,脾虛證,氣血兩虛證,濕熱蘊(yùn)結(jié)證。其中瘀毒內(nèi)結(jié)與濕熱蘊(yùn)結(jié)歸為"標(biāo)實(shí)"證,其余2證歸為"本虛"證。瘀毒內(nèi)結(jié)證主要癥狀:腹痛,大便帶血色紫暗,里急后重,排便困難,舌暗紅,脈弦緩;濕熱蘊(yùn)結(jié)證主要癥狀:腹痛,赤白膿血便,里急后重感,胸悶惡心,納差,舌質(zhì)紅苔黃膩,脈滑數(shù)有力;脾虛證主要癥狀:面色萎黃,怕冷,腹隱痛,泄瀉次數(shù)增加,舌質(zhì)淡,苔薄白,脈沉細(xì)無(wú)力;氣血虧虛證主要癥狀:消瘦,面色蒼白,氣短不足,乏力,腹瀉或便秘,腹部脹滿,舌質(zhì)淡,苔薄白,脈弱無(wú)力。免疫組織化學(xué)檢驗(yàn)及PCR檢測(cè)"標(biāo)實(shí)"與"本虛"證大腸癌不同部位腸組織CAF相關(guān)標(biāo)記物,結(jié)果顯示腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞標(biāo)記物α-SMA,FAP,S100A6和PDPN,SPARC在大腸癌癌組織中的表達(dá)與正常組織表達(dá)有明顯差異(P0.05),與癌旁組織表達(dá)差異不明顯。但是"標(biāo)實(shí)"與"本虛"兩類證候間,5個(gè)蛋白在同組別的表達(dá)量沒(méi)有明顯區(qū)別。結(jié)論:1、參照相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),制定大腸癌臨床證候觀察表,納入中分化腺癌患者為觀察對(duì)象。2、運(yùn)用聚類分析方法,把納入標(biāo)準(zhǔn)分為瘀毒內(nèi)結(jié)證,脾虛證,氣血兩虛證,濕熱蘊(yùn)結(jié)證。其中瘀毒內(nèi)結(jié)與濕熱蘊(yùn)結(jié)歸為"標(biāo)實(shí)"證,其余2證歸為"本虛"證。。3、腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞標(biāo)記物α-SMA,FAP,S100A6和PDPN,SPARC在不同腸患者腸組織中的表達(dá)量有明顯差別,α-SMA,FAP,S100A6和PDPN,SPARC對(duì)大腸癌的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系。4、"標(biāo)實(shí)"與"本虛"兩類證候間,5個(gè)蛋白在同組別的表達(dá)量沒(méi)有明顯區(qū)別。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R735.34

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