本文關(guān)鍵詞：腫瘤微環(huán)境中免疫與炎癥的調(diào)節(jié)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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2012年4月，19（2）中國(guó)腫瘤生物治療雜志，

本世紀(jì)新千年伊始之際，基于腫瘤細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的

Hanahan和Weinberg兩位教授在他們著名的變化，

“Thehallmarksofcancer”一文中，從生長(zhǎng)信號(hào)、凋亡信號(hào)、復(fù)制潛能和侵襲轉(zhuǎn)移信號(hào)等方面高度概括出惡強(qiáng)調(diào)腫瘤細(xì)胞在腫瘤發(fā)生中的核性腫瘤的六大特征，

［1］

正如一顆種子離開合適的土壤就不心地位。然而，

能發(fā)芽一樣，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展不僅取決于腫瘤細(xì)胞

本身，而且還取決于腫瘤細(xì)胞賴以生存的土壤，即腫瘤微環(huán)境（tumormicroenvironment）。10年之后，Weinberg和Hanahan又在Cell雜志上發(fā)表題為

［2］

“Hallmarksofcancer：Thenextgeneration”的綜述，

和轉(zhuǎn)移

。為了更好地剖析腫瘤微環(huán)境，可將腫瘤微

、炎癥微環(huán)境、遷移

［6］

。本文將就腫瘤微環(huán)境。1

腫瘤微環(huán)境中免疫和炎癥的關(guān)系

盡管免疫和炎癥均構(gòu)成腫瘤微環(huán)境的基本特征，但兩者的關(guān)系迄今為止仍十分模糊。推測(cè)在腫瘤發(fā)展的早期階段，但在腫瘤的后期，。那么，如何解讀？

MDSC是造血干細(xì)胞分化來(lái)源的不成熟的早期髓性

［7］

MDSC在瘤組織細(xì)胞。在MC26結(jié)腸癌小鼠模型中，

［8］

中的細(xì)胞比例可高達(dá)6%MDSC進(jìn)一步提出腫瘤微環(huán)境是腫瘤的又一顯著特征，凸顯

腫瘤微環(huán)境在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的關(guān)鍵作用。腫瘤微環(huán)境是腫瘤細(xì)胞和相鄰正常組織之間的部位，其組成包括細(xì)胞外基質(zhì)、可溶性分子和腫瘤基。，一個(gè)基本問(wèn)題是其

但對(duì)某些腫。盡管目前對(duì)此所知有限，質(zhì)細(xì)胞

瘤而言：（1）腫瘤生長(zhǎng)到1～2mm

時(shí)，乏氧開始產(chǎn)生，并導(dǎo)致促血管生成的因子大量表達(dá)，如；后者作用于周圍的小血管，性，

使得血管內(nèi)纖維蛋白原和其他凝血因子漏出，在組織因子的作用下，凝血酶將纖維蛋白原水解為纖維蛋白；（2）同時(shí)，纖溶系統(tǒng)亦被激活，，即活化的纖溶酶原激活因子將纖溶酶原水解為纖溶酶，后者則將纖維蛋白水解；（）管生成，，此即為。

腫瘤微環(huán)境一旦形成，眾多免疫細(xì)胞，如T細(xì)胞、髓源抑制性細(xì)胞（myeloidderivedcell，MDSC）、B細(xì)胞等，巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、粒細(xì)胞、都被，構(gòu)成腫瘤微環(huán)境主要基質(zhì)細(xì)胞當(dāng)然，一些非免疫細(xì)胞，如成纖維細(xì)胞，在腫瘤微環(huán)境中亦發(fā)揮重要作用。除了細(xì)胞因素外，主要包括細(xì)胞外基質(zhì)分子，如膠原蛋白、纖黏連蛋白和層黏連蛋白；多種酶分子，如金屬基質(zhì)蛋白酶（ma-trixmetalloproteinase，MMP）；因子；其他蛋白因子，如熱激蛋白和高遷移率族蛋白B1（highmobilitygroupbox1protein，HMGB1）以及脂。腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞和分子處于一種

反映出腫瘤微環(huán)境進(jìn)化的本質(zhì)，而其動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，類介質(zhì)等

MDSC、調(diào)節(jié)性T

細(xì)胞（regulatoryTcell，Treg）、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumorassociatedmacrophage，TAM），以及大量炎性6、IL-10、TGF-MMP相關(guān)因子如IL-β、，共同促進(jìn)腫瘤免疫逃逸、腫瘤的生長(zhǎng)

［4-5］［3］

中重要地位。MDSCT其

（MDSC經(jīng)Th1細(xì)胞因子激活后上調(diào)表達(dá)iNOS，誘導(dǎo)NO生成，從而抑制T細(xì)胞反應(yīng)；（2）MDSC經(jīng)Th2細(xì)胞因子活化后，上調(diào)表達(dá)精氨酸酶1，T細(xì)

［7］［9］

胞的活化。除此之外，筆者前期研究還證實(shí)誘導(dǎo)腫瘤特異性的TTreg，其機(jī)制依賴于IL-［10］

10和TGF-β。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，，

無(wú)論是人源性還是鼠源性，均高表達(dá)CCL2，而MDSC則表達(dá)其受體CCR2；利用CCR2基因敲除小鼠，證實(shí)MDSC受CCL2/CCR2作用，。MDSC用，然而更為基本的問(wèn)題是，機(jī)體為什么要進(jìn)化出這樣一種機(jī)制？MDSC在腫瘤微環(huán)境中的真實(shí)意圖是什么？對(duì)聯(lián)想到了炎癥。100多年前，德國(guó)醫(yī)生RudolphVir-此，

chow。炎癥inflammation的拉丁語(yǔ)含義是燃燒的火焰，這種熊熊大火不但燒死腫瘤，而且亦殺死機(jī)體自身。對(duì)此，機(jī)體必須”進(jìn)化出滅火機(jī)制，事實(shí)上腫瘤的炎癥被一詞來(lái)形容，，但又能夠使。因此，但面對(duì)熊熊大火，機(jī)體尚須募集。其他消防隊(duì)員來(lái)?yè)浠馂榱颂接慣reg在腫瘤炎癥中的作用，筆者建立了Treg長(zhǎng)期清除的小鼠腫瘤模型，發(fā)現(xiàn)Treg的長(zhǎng)期清除導(dǎo)致MDSC的進(jìn)一步聚集，從而加速腫瘤的生長(zhǎng)，其相關(guān)機(jī)

［11］

制涉及一類脂類介質(zhì)即脂氧素lipoxinA4。脂氧素是“，被稱為炎癥的剎車”信

［12］

號(hào)Treg，而后者則促進(jìn)MDSC的聚集。盡管Treg已被想當(dāng)然地認(rèn)為是腫瘤的

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