【摘要】：[目的]1.研究循環(huán)腫瘤細(xì)胞(Circulating tumor cell,CTCs)在健康人和胰腺癌患者中的差異。2.評(píng)估CTCs與胰腺癌臨床病理和預(yù)后相關(guān)性。3.探討上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)相關(guān)表型的CTCs隨治療過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化。4.通過(guò)比較胰腺癌原位腫瘤、外周血CTCs和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中上皮標(biāo)志物和間質(zhì)標(biāo)志物的表達(dá)情況對(duì)胰腺癌EMT進(jìn)行研究。[方法]1.采用芯片法對(duì)胰腺癌患者外周血CTCs進(jìn)行上皮標(biāo)志物E-cadherin和間質(zhì)標(biāo)志物Vimentin的染色,分析不同表型下CTCs與臨床病理預(yù)后的相關(guān)性,并探討手術(shù)、化療過(guò)程中不同表型CTCs的動(dòng)態(tài)變化。2.應(yīng)用免疫組化法對(duì)確診胰腺導(dǎo)管腺癌患者的原位腫瘤及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中上皮標(biāo)志物E-cadherin和間質(zhì)標(biāo)志物Vimentin進(jìn)行染色及評(píng)分,分析EMT與臨床病理及預(yù)后的相關(guān)性;并結(jié)合芯片法中CTCs的上皮間質(zhì)標(biāo)志物表達(dá)情況對(duì)胰腺癌侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程中EMT的變化進(jìn)行研究。[結(jié)果]1.第一部分研究共納入56名研究對(duì)象,包括46名胰腺導(dǎo)管腺癌患者和10名健康人,研究發(fā)現(xiàn)健康人和胰腺癌患者外周血CTCs數(shù)目的臨界值為8.5/2ml,未轉(zhuǎn)移胰腺癌和轉(zhuǎn)胰腺癌患者外周血CTCs數(shù)目的臨界值為49.5/2ml;CTCs總數(shù)和M表型CTCs與胰腺癌的分化程度、脈管瘤栓和病理分期具有顯著的相關(guān)性;當(dāng)CTCs數(shù)目超過(guò)47/2ml(總數(shù))、11/2ml(E表型)、17/2ml(E+M表型)和35/2ml(M表型)時(shí),提示患者預(yù)后不良。CTCs的數(shù)目與手術(shù)沒(méi)有相關(guān)性,化療會(huì)導(dǎo)致CTCs計(jì)數(shù)的顯著下降,但是在化療2個(gè)周期后,CTCs計(jì)數(shù)無(wú)明顯改變。2.第二部分研究共納入35名研究對(duì)象,通過(guò)免疫組化分析發(fā)現(xiàn),相較于癌旁組織,胰腺癌原位組織中E-cadherin表達(dá)下降,Vimentin表達(dá)升高,二者相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000和P=0.003)。胰腺癌原位組織中E-cadherin和Vimentin的表達(dá)情況與臨床病理預(yù)后無(wú)相關(guān)性。胰腺癌原位組織中E-cadherin高表達(dá)比例為68.6%,Vimentin高表達(dá)比例為37.1%,而CTCs中表達(dá)Vimentin的比例為78.6%。間質(zhì)表型的CTCs隨著化療進(jìn)行而出現(xiàn)比例的升高。[結(jié)論]1.CTCs與胰腺癌的分化程度、脈管瘤栓和病理分期具有相關(guān)性,可以反映病情的嚴(yán)重程度,并與患者的預(yù)后具有密切關(guān)聯(lián)。2.胰腺癌在轉(zhuǎn)移過(guò)程中上皮表型和間質(zhì)表型呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化,循環(huán)腫瘤細(xì)胞的上皮表型和間質(zhì)表型隨著化療呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化。
[Abstract]:[objective] 1. To study the difference of circulating tumor cell (Circulating tumor cell,CTCs between healthy and pancreatic cancer patients. 2. 2. To evaluate the correlation between CTCs and clinicopathology and prognosis of pancreatic cancer. To investigate the dynamic changes of CTCs associated with epithelial-mesenchymal transformation (Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT) with the course of treatment. 4. The expression of epithelial markers and interstitial markers in pancreatic carcinoma in situ tumor, peripheral blood CTCs and metastatic lymph nodes were compared to study the expression of EMT in pancreatic carcinoma. [methods] 1. The epithelial marker E-cadherin and interstitial marker Vimentin were stained with microarray in peripheral blood of patients with pancreatic cancer. The correlation between CTCs and clinicopathological prognosis was analyzed under different phenotypes. Dynamic changes of CTCs in different phenotypes during chemotherapy. 2. The epithelial marker E-cadherin and interstitial marker Vimentin in situ tumor and metastatic lymph nodes of patients with pancreatic ductal adenocarcinoma were stained and scored by immunohistochemical method. The correlation between EMT and clinicopathology and prognosis was analyzed. The changes of EMT during invasion and metastasis of pancreatic carcinoma were studied by using the expression of epithelial interstitial markers of CTCs in microarray method. [result] 1. The first part of the study included 56 subjects, including 46 patients with pancreatic ductal adenocarcinoma and 10 healthy people. The critical value of peripheral blood CTCs in healthy and pancreatic cancer patients was 8.5 / 2ml. The critical value of peripheral blood CTCs was 49.5 / 2 ml in patients with non-metastatic and metastatic pancreatic cancer. The total number of CTCs and M-phenotypic CTCs were significantly correlated with the degree of differentiation, vascular embolus and pathological stage of pancreatic cancer. When the number of CTCs exceeded that of 47/2ml (total), 11/2ml (E phenotype), 17/2ml (E M phenotype (M phenotype) and 35/2ml (M phenotype), it suggested that the prognosis of patients was poor. There was no correlation between the number of CTCs and surgery. Chemotherapy resulted in a significant decrease in CTCs count, but no significant change in CTCs count after 2 cycles of chemotherapy. In the second part of the study, 35 subjects were studied. Immunohistochemical analysis showed that the expression of E-cadherin decreased and the expression of Vimentin increased in the in situ tissues of pancreatic cancer compared with the adjacent tissues. There was significant difference between the two groups (P 0. 000 and P 0. 003). There was no correlation between the expression of E-cadherin and Vimentin and the clinicopathologic prognosis of pancreatic carcinoma in situ. The proportion of high expression of E-cadherin in pancreatic carcinoma was 68.6% and that of Vimentin was 37.1%, while the proportion of Vimentin expression in CTCs was 78.6%. The proportion of interstitial phenotypic CTCs increased with chemotherapy. [conclusion] 1.CTCs is correlated with the degree of differentiation, vascular embolus and pathological stage of pancreatic cancer, which can reflect the severity of the disease and is closely related to the prognosis of the patients. 2. The epithelial phenotype and interstitial phenotype of pancreatic carcinoma showed dynamic changes during metastasis, and the epithelial phenotype and interstitial phenotype of circulating tumor cells showed dynamic changes with chemotherapy.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.9

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