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血清胸苷激酶1對小細(xì)胞肺癌的診斷和療效

發(fā)布時間:2018-11-20 12:05
【摘要】:背景:肺癌在臨床上可分為非小細(xì)胞肺癌及小細(xì)胞肺癌。其中小細(xì)胞肺癌(SCLC)大約為肺癌總數(shù)的25%左右,其主要特點是惡性程度較高,臨床上易轉(zhuǎn)移,且早期轉(zhuǎn)移比例較高并且呈廣泛轉(zhuǎn)移趨勢,手術(shù)治療效果差,但對化療較敏感。目前臨床上小細(xì)胞肺癌主要的化療方案為順鉑或卡鉑聯(lián)合依托泊苷進(jìn)行治療,為業(yè)內(nèi)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。但是因其惡性程度高,增殖速度偏快,臨床上易早期轉(zhuǎn)移,很多患者臨床發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)屬于肺癌晚期,失去了最佳治療時期,預(yù)后不良,生存率較低。因此臨床上亟需一種能夠早期篩查、監(jiān)測療效、預(yù)后判斷的生物標(biāo)志物。目前主要通過腫瘤標(biāo)志物的篩查來提高早期肺癌的陽性診斷率,臨床上廣泛應(yīng)用的檢測指標(biāo)主要有神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NES)、癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖類抗原125(CA125)、胃泌素釋放肽前體(Pro-GRP)等。盡管臨床上對肺癌的早期診斷做了大量研究工作,早期陽性診斷率仍偏低。近年來,科學(xué)家及相關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)了一種新型的腫瘤標(biāo)志物——細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶1(thymidine kinasel,TK1)。TK1與細(xì)胞增殖速度相關(guān),對惡性腫瘤的診斷及療效監(jiān)測方面有著廣泛的作用,具有非常重要的臨床價值。目的:探討血清TK1在小細(xì)胞肺癌早期診斷及化療后療效評估中價值。方法:選取2014年1月至2016年6月這段期間,安徽醫(yī)科大學(xué)第一附院老年呼吸科的小細(xì)胞肺癌患者57例。病例中吸煙者為39例,不吸煙患者占18例,男性患者45例,女性患者12例。年齡在41至71歲之間,中位年齡在62歲。本次研究中廣泛期患者占37例,局限期患者為20例。廣泛期常指病灶擴散至上述區(qū)域以外;局限期定義為能被一個放射野所包圍的病灶,常局限于一側(cè)胸腔和局部淋巴結(jié)。所有患者臨床上都確診為小細(xì)胞肺癌,都采取依托泊苷+順鉑標(biāo)準(zhǔn)治療方案,且所有患者不合并其他惡性腫瘤。臨床上至少予以4個周期或以上的含鉑類治療方案,不能耐受順鉑的患者予以應(yīng)用卡鉑。同時收集同期住院患者57例為對照組,均為肺部良性疾病,不患有惡性腫瘤,其中男性22例,女性患者35例,年齡在17歲至75歲之間。上述所有患者都采用免疫印跡增強化學(xué)發(fā)光法對血清中胸苷激酶1的濃度予以測定,陽性結(jié)果的判定為TK12pmol/L。結(jié)果:TK1檢測診斷小細(xì)胞肺癌的ROC曲線下面積為0.837,其靈敏度高于NSE;患者TK1的表達(dá)與小細(xì)胞肺癌臨床分期(P=0.019)及化療后療效(P=0.000)有關(guān),與性別、年齡、是否吸煙無顯著相關(guān)(P0.05);TK1在治療前小細(xì)胞肺癌中的水平明顯高于對照組(P0.05),在化療2個周期、4個周期的患者中其水平逐漸降低,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:TK1可作為小細(xì)胞肺癌患者的早期診斷及化療療效評估指標(biāo),在指導(dǎo)臨床分期及預(yù)后判斷上具有重要參考價值。
[Abstract]:Background: lung cancer can be divided into non-small cell lung cancer and small cell lung cancer clinically. The (SCLC) of small cell lung cancer is about 25% of the total number of lung cancer. Its main characteristics are high degree of malignancy, easy metastasis in clinic, high proportion of early metastasis and widespread metastasis trend, and the effect of surgical treatment is poor. But more sensitive to chemotherapy. At present, the main chemotherapy regimen for small cell lung cancer is cisplatin or carboplatin combined with etoposide. However, due to its high malignant degree, rapid proliferation, clinical easy to early metastasis, many patients have been found in the late stage of lung cancer, lost the best treatment period, poor prognosis, low survival rate. Therefore, a biomarker for early screening, monitoring of efficacy and prognosis is urgently needed. At present, the screening of tumor markers is mainly used to improve the positive diagnosis rate of early lung cancer. The commonly used markers in clinic are neuron-specific enolase (NES), carcinoembryonic antigen (CEA),). Cytokeratin 19 fragment (CYFRA21-1), carbohydrate antigen 125 (CA125), gastrin releasing peptide precursor (Pro-GRP) and so on. Although a great deal of research has been done on the early diagnosis of lung cancer, the early positive diagnosis rate is still low. In recent years, scientists and related scholars have discovered a new tumor marker, Cytoplasmic thymidine Kinase 1 (thymidine kinasel,TK1). TK1 is associated with cell proliferation speed, and has a wide range of roles in the diagnosis and monitoring of the curative effect of malignant tumors. It has very important clinical value. Objective: to evaluate the value of serum TK1 in early diagnosis of small cell lung cancer (SCLC). Methods: from January 2014 to June 2016, 57 patients with small cell lung cancer (SCLC) from the Department of Geriatrics and Respiratory Medicine of the first affiliated Hospital of Anhui Medical University were selected. There were 39 smokers, 18 non-smokers, 45 males and 12 females. The age ranged from 41 to 71, with a median age of 62. In this study, 37 patients with extensive stage, 20 patients with partial duration. The extensive stage usually refers to the lesion spreading beyond the above area, and the local term is defined as the lesion that can be surrounded by a radiation field, usually confined to one side of the thoracic cavity and local lymph nodes. All patients were diagnosed with small cell lung cancer (SCLC) and were treated with standard etoposide cisplatin regimen, and all patients were not associated with other malignant tumors. Patients who are not able to tolerate cisplatin are treated with carboplatin for at least 4 cycles or more. At the same time, 57 inpatients in the same period were collected as control group, all of them were benign pulmonary diseases without malignant tumor, including 22 males and 35 females, aged from 17 to 75 years old. All of the above patients were detected by Western blotting enhanced chemiluminescence assay for the concentration of thymidine kinase 1 in serum. The positive result was determined as TK12pmol/L.. Results: the area under the ROC curve of TK1 was 0.837, and its sensitivity was higher than that of NSE;. The expression of TK1 was related to the clinical stage of small cell lung cancer (P0. 019) and the curative effect after chemotherapy (P0. 000), but not to sex, age, smoking or not (P0.05). The level of TK1 in the small cell lung cancer before treatment was significantly higher than that in the control group (P0.05), in 2 cycles of chemotherapy, 4 cycles of patients their level gradually decreased, the difference between groups was statistically significant (P0.05). Conclusion: TK1 can be used as early diagnosis and evaluation index of chemotherapeutic effect in patients with small cell lung cancer, and it has important reference value in guiding clinical stage and prognosis.
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R734.2

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