發(fā)布時間：2018-11-20 04:20

【摘要】：目的:本研究初步探究表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)與化療嵌入聯(lián)合一線治療EGFR敏感基因突變(+)的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者與單用EGFR-TKIs的療效差異與安全性評價。方法:1.本研究為多中心、前瞻性、隨機對照研究,選取時間為2014年1月至2016年12月,于山東省三級甲等醫(yī)院收治經(jīng)病理確診為EGFR敏感基因突變(+)的NSCLC初治患者,隨訪至2017年3月。統(tǒng)計分析入組患者的一般資料、吸煙情況及EGFR各突變位點的陽性比率以減小選擇偏移。2.將收治的符合入組標(biāo)準(zhǔn)的94例未經(jīng)治療的EGFR敏感突變(+)NSCLC患者隨機分配為①嵌入聯(lián)合治療組:接受4個周期(21天/周期)的化療(肺腺癌患者:卡鉑+培美曲塞;肺鱗癌患者:卡鉑+多西他賽),除化療當(dāng)天及化療前后2天外均給予口服EGFR-TKIs治療(吉非替尼,厄洛替尼或�？颂婺�);化療周期全部接受后患者每天接受口服EGFR-TKIs治療直至病情出現(xiàn)進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的毒副反應(yīng)或者死亡。②TKIs單藥組:每天僅服用EGFR-TKIs(吉非替尼,厄洛替尼或�？颂婺�)直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性或死亡。3.通過隨訪記錄NSCLC患者的以下指標(biāo):1)腫瘤影像學(xué)變化;2)血清腫瘤標(biāo)志物:血癌胚抗原(CEA)、非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原(CYFRA21-1)、糖類抗原CA-125(CA-125)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)等指標(biāo)變化;3)主要不良反應(yīng);4)疾病進(jìn)展時間及生存時間。首要觀察指標(biāo)是無進(jìn)展生存期(PFS);其它觀察指標(biāo)包括:有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、總生存期(0S)和不良反應(yīng)發(fā)生率。4.療效及安全性評價:按照RECIST療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD),以CR+PR記為ORR,以CR+PR+SD記為DCR;不良反應(yīng)事件根據(jù)美國國立癌癥研究所制定的藥物常見毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTCAE 4.0)進(jìn)行評價,隨訪評估2月/次。結(jié)果:1.本研究共收錄94例EGFR敏感基因突變(+)的初治NSCLC患者,其中嵌入聯(lián)合組49例,TKIs單藥組45例。嵌入聯(lián)合組1例患者病理類型為肺鱗狀細(xì)胞癌,TKIs單藥組患者全部為肺腺癌類型;嵌入聯(lián)合組患者Exon-18、Exon-19、Exon-21基因突變率分別為 2.0%(1/49)、44.9%(22/49)、53.1%(26/49),TKIs 單藥組患者Exon-18、Exon-19、Exon-21基因突變陽性率分別為0.0%(0/45)、46.7%(21/45)、53.3%(24/45);嵌入聯(lián)合組患者吉非替尼、厄洛替尼、�？颂婺崾褂冒俜直确謩e為 22.4%(11/49)、20.4%(10/49)、57.1%(28/49);TKIs單藥組患者吉非替尼、厄洛替尼、�？颂婺崾褂冒俜直确謩e為22.2%(10/45)、17.8%(8/45)、60.0%(27/45)。2.嵌入聯(lián)合組患者的平均PFS為16.63個月(95%CI 13.901-19.351),TKIs單藥組的平均 PFS 為 10.69 個月(95%CI 8.457-12.926),P0.01。因研究終點為 PD,且部分患者隨訪未完全結(jié)束,故而未能統(tǒng)計OS。3.嵌入聯(lián)合組和TKIs單藥組NSCLC患者的客觀緩解率(ORR)分別為77.1%(37/48)、65.1%(28/43),P0.01,疾病控制率(DCR)分別為 93.8%(45/48)、83.7%(36/43),P0.001。4.聯(lián)合治療組NSCLC患者白細(xì)胞減少發(fā)生率為31.3%(≥3級2.1%)較TKIs單藥組9.3%(≥3級0%)明顯增加,P0.05;嵌入聯(lián)合組患者貧血發(fā)生率為22.9%(≥3級0%)較TKIs單藥患者明顯增高7.0%(≥3級0%),P0.05;血小板減少發(fā)生率兩組間患者無統(tǒng)計學(xué)差異。嵌入聯(lián)合組患者消化道不良反應(yīng)(惡心嘔吐)、疲倦及脫發(fā)總發(fā)生率較TKIs單藥治療患者明顯增加。腹瀉、口腔黏膜炎、皮疹及轉(zhuǎn)氨酶升高總發(fā)生率兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組間不良反應(yīng)事件發(fā)生率差異主要表現(xiàn)在1～2級不良反應(yīng)之間的差異,≥3級嚴(yán)重不良反應(yīng)事件(SAEs)發(fā)生率兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異。嵌入聯(lián)合組中10例患者因毒副反應(yīng)較重進(jìn)行藥物減量,TKIs單藥組3例患者進(jìn)行藥物減量。所有患者毒副反應(yīng)經(jīng)相應(yīng)對癥治療后可好轉(zhuǎn),無中斷治療病例。未發(fā)生藥物相關(guān)死亡事件,未記錄到間質(zhì)性肺炎及腎功能異常病例。結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn)以鉑類為基礎(chǔ)的化療插入EGFR-TKIs組合療法作為一線治療較單藥EGFR-TKIs療法明顯延長NSCLC患者的PFS,提高NSCLC治療有效率和控制率,該嵌入聯(lián)合治療方法血液學(xué)毒性及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率雖較TKI單獨治療有所增加,但主要為1-2級不良反應(yīng)事件,多數(shù)患者經(jīng)相應(yīng)對癥處理后耐受性良好。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 黃海;馮志強;宋宏銳;;非小細(xì)胞肺癌中EGFR突變與EGFR-TKI臨床敏感性及耐藥性的研究進(jìn)展[J];沈陽藥科大學(xué)學(xué)報;2008年12期

2 袁岳宏;林連興;;EGFR-TKI聯(lián)合同步放療一線治療EGFR突變型Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J];廣東醫(yī)學(xué);2012年12期

3 李偉;孟雪;孫新東;于金明;;EGFR分子標(biāo)志及其檢測方法對肺癌患者EGFR-TKI療效預(yù)測研究進(jìn)展[J];中華腫瘤防治雜志;2013年21期

4 王芳;王德全;柳江;;晚期NSCLC患者一線EGFR-TKI治療失敗后原TKI聯(lián)合化療的臨床觀察[J];湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2013年08期

5 周彩存;林歡;;EGFR的突變異質(zhì)性及在肺腺癌中對EGFR-TKI反應(yīng)的不一致性[J];循證醫(yī)學(xué);2013年01期

6 劉繼紅;黃綺丹;;EGFR-TKI在惡性腫瘤治療中應(yīng)用情況概述[J];中國醫(yī)藥指南;2010年14期

7 陳艷;;EGFR突變及其與EGFR-TKI類藥物療效相關(guān)性研究進(jìn)展[J];海峽藥學(xué);2014年08期

相關(guān)會議論文 前9條

1 王平;龐青松;;Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移放療聯(lián)合EGFR-TKI靶向治療的安全性及療效分析[A];中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療學(xué)分會六屆二次暨中國抗癌協(xié)會腫瘤放療專業(yè)委員會二屆二次學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

2 殷靖宜;安社娟;嚴(yán)紅虹;吳一龍;;非小細(xì)胞肺癌中EGFR突變陽性患者絕經(jīng)狀態(tài)與EGFR-TKI療效的關(guān)系[A];第13屆全國肺癌學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2013年

3 張巖巍;韓寶惠;;血清CEA水平與肺腺癌患者EGFR突變及EGFR-TKI療效的相關(guān)性分析[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2013第十四次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

4 張巖巍;韓寶惠;;血清CEA水平與肺腺癌患者EGFR突變及EGFR-TKI療效的相關(guān)性分析[A];第13屆全國肺癌學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2013年

5 趙皓;施敏驊;;化療序貫TKI治療EGFR-TKI耐藥后非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2013第十四次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

6 高廣輝;任勝祥;李愛武;何雅Q;陳曉霞;李瑋;周彩存;;薈萃分析比較EGFR-TKI與化療二線治療EGFR野生型晚期非小細(xì)胞肺癌[A];第13屆全國肺癌學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2013年

7 李瑋;周彩存;;EGFR-TKI獲得性耐藥后T790M突變NSCLC患者能更好的從TKI繼續(xù)治療中獲益[A];第13屆全國肺癌學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2013年

8 王歡;朱曉莉;;EGFR-TKI一線治療EGFR突變陽性晚期NSCLC療效及其與突變類型相關(guān)性的Meta分析[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2013第十四次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

9 陳文慶;李沛;王強;張依軍;金新天;閆松;寇國鋒;李宏宇;蔡三立;;EGFR-TKI與PP(培美曲塞+順鉑)方案新輔助化療治療ⅢA期EGFR突變型肺腺癌的隨機對照研究[A];第13屆全國肺癌學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2013年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 丁丁;EGFR-TKI治療前T790M突變對TKI治療NSCLC的預(yù)測作用—薈萃分析[D];上海交通大學(xué);2014年

2 鐘文昭;中國NSCLC人群EGFR-TKI治療預(yù)測因子及EGFR下游信號通路機制研究[D];中山大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前9條

1 閆曉慧;EGFR-TKI治療EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者臨床觀察[D];鄭州大學(xué);2015年

2 趙培佑;五味消毒飲對EGFR-TKI所致皮疹中醫(yī)藥療效的臨床觀察[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2015年

3 王家偉;止癢潤膚霜治療EGFR-TKI相關(guān)性皮疹的療效觀察[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

4 佘由;抗PD-L1單抗及EGFR-TKI對EGFR敏感突變肺癌細(xì)胞PD-L1的表達(dá)及T細(xì)胞的影響[D];蘇州大學(xué);2016年

5 鐘成;化療治療EGFR-TKI耐藥后再次TKI治療晚期非小細(xì)胞肺腺癌的臨床觀察[D];青島大學(xué);2016年

6 張艷;EGFR-TKI聯(lián)合化療一線治療EGFR突變陽性NSCLC的隨機對照研究[D];山東大學(xué);2017年

7 趙皓;化療序貫TKI治療EGFR-TKI耐藥后非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[D];蘇州大學(xué);2013年

8 劉媛;聯(lián)合阻斷EGFR和mTOR信號通路對EGFR-TKI耐藥鼻咽癌細(xì)胞的作用及其機制的研究[D];華中科技大學(xué);2012年

9 章津敏;EGFR-TKI相關(guān)性皮疹的中醫(yī)證型分析及與炎癥指標(biāo)關(guān)系的初步探討[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2013年

，

本文編號：2343700