【摘要】：背景及目的胰腺導管腺癌是一種高度惡性腫瘤,起病隱匿,進展迅速,預后較差,多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已處于晚期,失去手術的機會,只有20%的患者能得到切除機會,其5年生存率不到5%。目前,臨床上尚缺乏早期診斷胰腺癌的特異性指標。Nicholson等在1999年提出來的“代謝組學”,是一個新興的科學分支,與基因組學、轉錄組學以及蛋白質(zhì)組學相比,它更關注生物體的表型,研究細胞、組織或生物體受外部刺激產(chǎn)生的所有代謝產(chǎn)物水平的變化,用于檢測、識別和量化在特定時間、特定環(huán)境下包含生物體新陳代謝在內(nèi)的小分子量物質(zhì),同時也是腫瘤潛在生物標志物篩選中最有發(fā)展前景的技術。近幾年,其在腫瘤發(fā)病機制以及腫瘤標志物的研究及應用成為近幾年的熱點。脂質(zhì)組學作為代謝組學的一個重要分支,由Han等人在2003年正式提出,用于檢測存在于生物體內(nèi)的的全部脂質(zhì)以及它們在蛋白質(zhì)表達和基因調(diào)控中的作用。通過脂質(zhì)組學研究,可以確定生物體疾病狀態(tài)下表達異常的脂類分子,分析其在整個病變過程中的變化以及與其他生物分子的相互作用,用于臨床疾病的早期診斷或預警。胰腺是體內(nèi)調(diào)節(jié)脂類代謝的重要器官。但是,目前尚缺乏較全面的胰腺病理狀況下的脂質(zhì)組學研究。本研究應用代謝組學的分析方法,通過比較胰腺導管腺癌患者(P組)、慢性胰腺炎患者(C組)、健康人(H組)的血漿脂質(zhì)代謝差異,以期發(fā)現(xiàn)診斷胰腺癌的特異性標志物。實驗方法本研究應用超高效液相色譜-飛行時間質(zhì)譜(ultra-performance liquid chromatography-time of flight mass spectrometry,UPLC-TOF/MS)的研究技術,將各組的5例樣本進行脂質(zhì)組學檢測。采集到的原始數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計并分析,導出的數(shù)據(jù)經(jīng)過內(nèi)標修正后,應用EZinfo、Hem I、Simca-P等軟件進行多變量分析,構建主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判別分析(OPLS-DA)模型。同時聯(lián)合變量重要性投影(VIP)1以及S-Plot圖對比出各組之間的不同。應用VENN圖篩選特異性脂質(zhì)組份,在脂質(zhì)數(shù)據(jù)庫中找到相對應物質(zhì),確定物質(zhì)類別。結果1.經(jīng)過一系列檢測,共發(fā)現(xiàn)669種脂質(zhì)組份。綜合H、C、P組餅狀圖,脂質(zhì)組份比例在整體條件下無顯著性差別,其中最大到最小的順序依次為三磷脂酰甘油(33%-34%)、其他(30%-31%,由不同脂質(zhì)組成)、磷脂(29%)和二磷脂酰甘油(7%)。2.在PCA和OPLS-DA模型分析中,H組與C組的組份分布在相對的區(qū)域中,表明了數(shù)據(jù)的差異性及可用性;與H組相比,C組有46個脂質(zhì)組份升高,27個脂質(zhì)組份下降。3.H組和P組之間也有不同,在PCA和OPLS-DA模型分析中,兩組的組份也分布在相對的區(qū)域中,表明了數(shù)據(jù)的差異性及可用性;P組中有43和17個脂質(zhì)組份分別高于和低于H組。4.在VENN圖中,黃色與綠色重疊區(qū)域中,存在兩種常見的脂質(zhì)組份,與H組相比,這兩種脂質(zhì)在C組中較低,而在P組中較高。這兩種脂質(zhì)是TG(16:0/18:2(9Z,12Z)/20:3(8Z,11Z,14Z))[iso6]分子式是C57H100O6和TG(17:2(9Z,12Z)/17:2(9Z,12Z)/20:0)[iso3]分子式是C57H102O6。結論1.與H組相比,C組和P組有相應的組份上調(diào)和下調(diào)。這些脂質(zhì)代謝組份可能是區(qū)分健康人和胰腺疾病患者的生物標志物。2.在本項研究中,發(fā)現(xiàn)兩種特異性脂質(zhì)在C組和P組中存在相反調(diào)節(jié),它們是TG(16:0/18:2(9Z,12Z)/20:3(8Z,11 Z,14Z))[iso6]和TG(17:2(9Z,12Z)/17:2(9Z,12Z)/20:0)[iso3];這一發(fā)現(xiàn)為區(qū)分慢性胰腺炎和胰腺導管腺癌提供了新的視角和參數(shù),尤其利于臨床監(jiān)測慢性胰腺炎的進展和預測胰腺癌的發(fā)生。
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【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.9

【參考文獻】

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本文編號：2339638