【摘要】：間充質干細胞作為骨髓中兩大主要的干細胞類群之一,能夠積極參與造血調控,并具有很強的自我增殖和多分化潛能。最初發(fā)現(xiàn)MSCs可向炎癥組織特異性趨化,而腫瘤組織被認為是一種無法痊愈的慢性炎癥,文獻提示MSCs可大量向腫瘤組織特異性趨化。因此,被用于腫瘤靶向治療的載體。但是通常情況下,間充質干細胞能夠促進腫瘤的生長和轉移。我們發(fā)現(xiàn)以小鼠乳腺癌4T1細胞為模型,共同注射間充質干細胞和腫瘤細胞能夠促進乳腺癌的生長。有趣的是,遠距離注射間充質干細胞卻能抑制腫瘤生長。我們進一步的研究發(fā)現(xiàn)遠距離注射間充質干細胞能夠減少小鼠體內的髓性來源的免疫抑制細胞和調節(jié)性T淋巴細胞的積累,增加機體促炎細胞因子的分泌,例如干擾素(interferon-γ, IFN-γ),腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF-α), toll樣受體(TLR-3)和TLR-4。這些因素的增加,導致了機體T淋巴細胞的積累和活化,從而加強了機體對于抗腫瘤的免疫,抑制腫瘤的生長。與大多數(shù)的研究不同,我們的研究首次在同種異體免疫正常的BALB/c小鼠背景下發(fā)現(xiàn)了這個現(xiàn)象。我們的發(fā)現(xiàn)能夠更加清晰地闡釋間充質干細胞的生物免疫機制,并可以對這一現(xiàn)象進行利用,有利于將間充質干細胞應用于腫瘤臨床治療。
[Abstract]:Mesenchymal stem cells, as one of the two major stem cell groups in bone marrow, can actively participate in hematopoietic regulation, and have strong self-proliferation and multi-differentiation potential. It was initially found that MSCs can chemoattractant to inflammatory tissue, while tumor tissue is considered to be a chronic inflammation which can not be cured. It is suggested that MSCs can be chemotaxis to tumor tissue in large quantities. Therefore, it is used as a vector for tumor targeted therapy. But in general, mesenchymal stem cells can promote tumor growth and metastasis. We found that mesenchymal stem cells (MSCs) and tumor cells were injected into mouse breast cancer 4T1 cells to promote the growth of breast cancer. Interestingly, the long-range injection of mesenchymal stem cells inhibits tumor growth. Our further study found that long distance injection of mesenchymal stem cells could reduce the accumulation of myelogenous immunosuppressive cells and regulatory T lymphocytes in mice and increase the secretion of inflammatory cytokines. For example, interferon- 緯 (IFN- 緯), tumor necrosis factor (tumor necrosis factor, TNF- 偽), toll like receptor (TLR-3) and TLR-4. The increase of these factors leads to the accumulation and activation of T lymphocytes, which strengthens the immunity against tumor and inhibits the growth of tumor. Unlike most studies, our study first found this phenomenon in the context of normal alloimmune BALB/c mice. Our findings can more clearly explain the biological immune mechanism of mesenchymal stem cells and make use of this phenomenon, which is beneficial to the application of mesenchymal stem cells in the clinical treatment of cancer.
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9

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本文編號：2324701